Rongorongo

Kei te monokia a Javascript i to kaitirotiro.Ko etahi ahuatanga o tenei paetukutuku ka kore e mahi mena ka monokia a JavaScript.
Rēhita me o taipitopito motuhake me te tarukino motuhake e aro nui ana, a ka taurite matou ki nga korero ka tukuna e koe me nga tuhinga kei roto i ta maatau papaa raraunga whanui me te imeera ki a koe he kape PDF tonu.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Te Tari o nga Mate Mate, Te Whare Wananga Tuatahi o te Whare Wananga o Suzhou, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.nga pukupuku o te punaha nakunaku me te 5 tau te oranga katoa o te 14.1%.He maha nga turoro me te HCC kua tohua i te waahanga matatau, na reira he mea nui te tirotiro moata ki te whakaheke i te mate mai i te HCC.I tua atu i nga tohu rapunga e whakamahia nuitia ana penei i te serum alpha-fetoprotein (AFP), lens lectin-reactive alpha-fetoprotein (AFP-L3), me te prothrombin rereke (huaora K-whakaawe i te pūmua II, PIVKA-II), nga tikanga koiora wai. Kua kitea he uara tātari i te kitenga o te HCC.Ka whakatauritea ki nga tikanga whakaeke, ka taea e te koiora wai te kite i nga metabolite kino e rere ana.Ka kitea e nga tikanga biopsy wai te rere o nga pūtau puku, te DNA puku tomio, te RNA tohanga, me te exosomes ka whakamahia mo te tirotiro moata, te tātaritanga, me te aromatawai matapae o HCC.Ka arotakehia e tenei tuhinga te koiora irapo me te tono o nga momo tikanga koiora wai hei wehe i nga tohu tohu koiora ka taea pea mo te aromatawai wawe o te HCC hei whakapai ake i te tirotiro moata o nga roopu HCC morearea nui.Nga kupu matua: te tikanga biopsy wai, te mate pukupuku hepatocellular, te roopu morearea nui.
Ko te mate pukupuku Hepatocellular (HCC) he puku kino noa o te kopa kunatu, kei te rarangi tuaono i roto i nga keehi hou o nga pukupuku kino i roto i nga tane me nga wahine.1 I te ao katoa, ko te mate pukupuku ate te tuatoru o nga take nui o te mate pukupuku i muri i te mate pukupuku o te huhu me te mate pukupuku, e 8.3% o nga mate mate pukupuku mai i nga neoplasms kino katoa.1 Ko te matapaetanga o te HCC he hononga tata ki te atamira i te matetanga.Ko nga take nui mo te ngoikore o te oranga i roto i te HCC ko nga metastases intrahepatic, te thrombi puku venous portal, me nga metastases tawhiti e aukati ana i te tangohanga, a ko te nuinga o enei ahuatanga kei roto i nga turoro i te wa e tirotirohia ana.
I runga i nga aratohu tātaritanga me te maimoatanga, ko nga mea nui morearea mo te whakawhanake i te HCC ko te cirrhosis o te ate, te mate hepatitis B mau tonu (HBV), te mate hepatitis C ranei (HCV), te mate ate ngako waipiro, me te mate ate ngako kore-waipiro (NAFLD). ).2 I tua atu, ko nga mea morearea mo te HCC ko te whakauru kai kua poke-aflatoxin, te schistosomiasis, etahi atu take o te cirrhosis, he hitori o te whanau mo te mate pukupuku ate, te mate huka, te momi, te kai paipa, me te whara ate na te tarukino.35- me te 45-tau te pakeke o nga roopu morearea nui me whai tirotiro hauora auau.Ko te tirotiro moata he rautaki maimoatanga moata moata hei whakapai ake i te oranga katoa o nga turoro whai HCC.
Ko nga tohu koiora penei i te AFP, AFP-L3 me PIVKA-II e taunakihia ana mo te tirotiro wawe o HCC3,4.Ko nga tikanga koiora wai kua whakaatu i nga hua pai i roto i nga whakamatautau moata me te aromatawai maimoatanga.5,6 He nui te ahunga whakamua i roto i te HCC wai koiora, he nui ake pea te tairongo me te motuhake atu i nga tohu serum e whakamahia ana penei i te AFP (Ripanga 1).
Ko te AFP he tohu koiora e whakamahia nuitia ana i roto i te HCC, a koinei te tohu koiora tino taipitopito e whakamahia ana mo te tirotiro wawe, te taatai, me te aromatawai i te mate.Ko te piki haere tonu o te taumata o te AFP ka kiia he take morearea mo te ahu whakamua o te HCC.7,8 Kei te piki haere te tere o te kitenga o te mate pukupuku iti hepatocellular (sHCC) me te whakawhanaketanga o te ultrasound me te tomography rorohiko, a, kua kitea te AFP kaore e tino aro ki te kitea o te hHCC i roto i nga mahi haumanu.E ai ki te rangahau multicentre whakamuri9, i kitea te pai o te AFP i roto i te 46% (616/1338) o nga keehi HCC me te 23.4% (150/641) o nga keehi sHCC.I tua atu, ka piki ake nga taumata o te AFP i nga turoro me te mate ate ate me te cirrhosis.10 No reira, he iti te awenga tirotiro a te AFP mo te sHCC.11 E ai ki nga Aratohu Mahi Haumanu Ahia-Kiwa mo te Hepatocellular Carcinoma, kaore i te tūtohutia te whakamahi i te AFP.12 Ko nga taunakitanga haumanu e whakaatu ana he pai ake te PIVKA-II i te AFP mo te maimoatanga o te HCC me te whakakotahitanga o PIVKA-II me AFP kua he uara tātaritanga teitei ake i te HCC.13 Ka whakatauritea ki te koiora kiko, ka kitea te tuatahi o te koiora wai i nga metabolite e pa ana ki te puku i roto i nga wai o te tinana (te toto, te huware, te wai pleura, te wai cerebrospinal, te mimi ranei) me te iti ake o te whakaeke ki nga kopa.14 I tua atu, ka whakaatahia pea e te koiora wai nga ahuatanga kino karekau i roto i te kiko puku tuatahi.15 Ko nga koiora wai kaore ano kia whakamatauria i roto i nga mahi haumanu mo nga momo pukupuku katoa, engari ko o raatau matea mate pukupuku kei te aro ki nga tohunga mate pukupuku.16 Ka taea e te biopsy wai te kite i nga pūtau puku (CTCs), te DNA tumo (cDNA), te RNA kore utu (ecRNA), me te exosomes.I roto i tenei tuhinga, ka matapakihia nga ahuatanga, te mahi, me te whakamahinga o nga momo tikanga koiora wai i roto i te tirotiro moata o nga roopu HCC morearea nui.
Ko te DNA taapiri (cfDNA) i roto i nga tauira toto mai i nga tangata hauora i whakaahua tuatahi i te 1948 e Mandel et al.Ko te 17 cfDNA he kongakonga DNA kore-putau tata ki te 160-180 bp te roa, i ahu mai i nga lymphocytes me nga pūtau myeloid.Ko te ctDNA he kongakonga DNA mutant motuhake i tukuna e nga pūtau puku ki roto i te toto peripheral, e tohu ana i nga korero ira tangata o nga pūtau puku i muri i etahi tukanga pathophysiological, tae atu ki te necrosis, apoptosis, me te whakaheke.Ko te wahanga o te ctDNA i roto i te katoa cfDNA he rerekee me te momo puku, a ko nga wahanga cDNA e kiia ana he iti iho i te 167 bp te roa.18 I kitea e te rangahau a Underhill he poto ake nga kongakonga cfDNA i te cfDNA noa.19 Ki te whakatauritea ki nga tangata hauora, he poto ake te tapeke o nga kongakonga cfDNA i roto i te toto o nga turoro mate pukupuku, na reira ka taea te whakamahi cfDNA hei tohu mo te tirotiro i te puku moata.Ko te whakarangatira i etahi waahanga iti o te roa o te mahanga cfDNA ka taea te whakapai ake i te kitenga o te cDNA e pa ana ki nga pukupuku totoka kore-metastatic.Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te ctDNA ka kitea i roto i te 75% o te pancreatic matatau, te koroni, te pukupuku, te kopu, te ate, te ovarian, te u, te melanoma, me nga mate pukupuku o te upoko me te kaki.20,21 Heoi, ko te nui o te ctDNA i roto i te toto ka whakawhirinaki ki te waahi o te puku.22 I roto i te rangahau a Bettegoud, i kitea he nui ake nga taumata cDNA i roto i o ratou toto i nga turoro me nga mate pukupuku, te u, te ate, te huhu, me te prostate i era atu mate pukupuku.Engari, i roto i nga turoro me te mate pukupuku waha, te mate pukupuku pancreatic, te mate pukupuku puku, me te glioma, he iti ake te kukū o te cDNA i roto i te toto.rua tekau ma tahi
Na te mea kei roto i te ctDNA nga ira ira e rite ana ki nga pūtau puku tuatahi, ka taea te whakamahi cDNA ki te kite i nga rereke rereke o te puku-motuhake me nga huringa epigenetic, tae atu ki te methylation, hydroxymethylation, nga rereketanga nucleotide kotahi, me nga rereketanga tau kape.rua tekau ma toru
Ko te methylation DNA tetahi o nga huringa epigenetic tino noa e hua ana i te aukati ira.Ka whakatauritea ki nga pūtau noa, he rereke nga rereketanga o te taumata o te methylation o te ira ira pūtau puku, ina koa ko te methylation o nga ira aukati puku, ka kitea i te atamira, e kii ana ko nga huringa o te methylation DNA he tohu moata moata. te kitenga o te tumorigenesis.Ko nga ira aukati pukupuku e hono ana ki te HCC ka taea te whakakorehia e te methylation kaiwhakatairanga, na reira ka whakaongaonga i te tumogenesis.24 Ko te methylation DNA he tohu pai mo te tātaritanga moata o nga pukupuku na te mea motuhake o te kiko, te kitea, me te motuhake o te tau.I tua atu, he nui ake te methylation DNA ki te whakatairitea ki nga huringa somatic na te mea he nui ake nga rohe whainga me etahi waahi CpG kua whakarereketia i ia rohe o te ira ira.25 I tua atu i nga waahi CpG maha, he nui te nui o te waahi hypermethylated motuhake i roto i te ctDNA kua tautuhia i roto i te DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, me RGS10.26 Xu et al.Ko te whakatairitetanga o nga tauira cfDNA mai i nga turoro 1098 HCC me nga mana hauora 835 ko nga ira e hono ana ki te HCC i kitea he tino hono ki nga hainatanga plasma cDNA methylation e rite ana.25 I runga i te tātaritanga taiwhanga, i hangaia he tauira matapae kei roto i nga tohu methylation 10 me te maarama me te motuhake o te 85.7% me te 94.3%, a, ko enei tohu i tino honohonohia ki te papatipu pukupuku, te waahi pukupuku, me te urupare ki te maimoatanga.Ko enei hua e tohu ana ko te whakamahinga o nga tohu cDNA methylation e mau ana te oati nui i roto i te taatai, te aro turuki, me te tohu o te HCC.I roto i te tauira methylation e toru nga ira aberrantly methylated (APC, COX2, RASSF1A) me te kotahi miRNA (miR203) i whakaatuhia e Lu et al27, he rite te tairongo me te motuhake o te tauira 27 mo te tirotiro i te HCC hono-HBV.80%.I tua atu, ka taea e te tauira te kite i te 75% o nga turoro o te HCC kaore i mohiotia me te taumata AFP o te 20 ng/mL.Ko te ira mo te Ras-associated domain family 1A protein (RASSF1A) ko te raupapa DNA tukurua matua i roto i te ira tangata.Araujo et al.i whakatau ko te hypermethylation o te kaiwhakatairanga RASSF1A ka waiho hei tohu koiora nui mo te tirotiro wawe o te HCC me te whainga ngota mo te rongoa epigenetic.28 I roto i tetahi rangahau, i kitea te hypermethylation kaiwhakatairanga RASSF1A serum i roto i te 73.3% o nga turoro me te HCC.29 Ko te huānga nucleotide wawao roa 1 (LINE-1) tetahi atu kaitakawaenga whakamuri tino kaha.Ko te Hypomethylation o LINE-1 i kitea i roto i te DNA o 66.7% o nga tauira serum HCC me te hono ki te hokinga wawe me te oranga kino i muri i te tangohanga tuwhena.29 Ko te Hypermethylation he tukanga ira noa e whai waahi motuhake ana ki te whanaketanga o te ate cirrhosis me te HCC.30 He rereke, ko te hydroxymethylation he tukanga demethylation e whakaohooho ana i te ira me te whakaputa korero, a ko te kitenga o te hua 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) i roto i tenei tukanga ka taea te whakamahi ki te tautuhi i te pukupuku.Ko te methylation me te hydroxymethylation o te cDNA e hono ana ki te tumorigenesis ka whai waahi pea ki te tirotiro wawe o te HCC.I roto i te rangahau o nga kaupapa 2554, 31 genome-wide 5-hmCs i kitea i roto i nga tauira cfDNA, a 32 ira i tautuhia ma te whakataurite i nga raupapa 5-hmC i roto i nga turoro o te HCC me nga roopu morearea nui penei i te hunga he mate tawhito.Nga tauira taatai ​​mo nga mate ate.me te cirrhosis.He pai ake tenei tauira ki a AFP i te wehewehe i te HCC mai i te kiko kore-puku.
Ko nga huringa i roto i nga rohe whakawaehere ka arahi ki nga momo rerekee o te tuhinga, ka puta he huringa o nga raupapa pūmua me te mate pukupuku.Ko nga momo nucleotide kotahi he tohu ira moata mo te tirotiro i te puku moata na te nui o te pono o te kiko me te teitei o te puku me te kiko kiko.He maha nga rangahau e pa ana ki te HCC e whakamahi ana i te raupapa reanga e whai ake nei (NGS) mo te exome me te katoa o te raupapa ira o te mate pukupuku kua tautuhi i nga ira pūkoro whakarereke noa penei i te TP53 me te CTNNB1, tae atu ki etahi tae atu ki te ARID1A, MLL, IRF2.Ko nga ira hou, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 me JAK1 e whakaatu ana i nga reiti rerekee. Ko te tātaritanga mahi ira Mutant e whakaatu ana ko nga whakarereketanga o te whakarereketanga o te chromatin, te whakawhiti tohu Wnt / β-catenin me te JAK / STAT, te ara huringa P53-cell, nga huringa epigenetic, nga huarahi ahotea oxidative, te ara PI3K / AKT / MTOR me te RAS / RAF / Ko te huarahi kinase MAPK he mahi nui i roto i te HCC oncogenesis.32,33 I roto i te rangahau i kitea ai nga huringa e pa ana ki te puku, i kitea e Huang et al ko te auau o nga huringa e pa ana ki te puku e whakawhirinaki ana ki te ctDNA he 19.5%, a ko te motuhake ko 90% .34 I tua atu, ko nga turoro i pa ki te whakaeke i nga toto ka nui ake te ahua o te whakarereketanga o te ctDNA (P=0.041) me te poto ake o te ora-kore-kore (P<0.001). Ko te tātaritanga mahi ira Mutant e whakaatu ana ko nga whakarereketanga o te whakarereketanga o te chromatin, te whakawhiti tohu Wnt / β-catenin me te JAK / STAT, te ara huringa P53-cell, nga huringa epigenetic, nga huarahi ahotea oxidative, te ara PI3K / AKT / MTOR me te RAS / RAF / Ko te huarahi kinase MAPK he mahi nui i roto i te HCC oncogenesis.32,33 I roto i te rangahau i kitea ai nga huringa e pa ana ki te puku, i kitea e Huang et al ko te auau o nga huringa e pa ana ki te puku e whakawhirinaki ana ki te ctDNA he 19.5%, a ko te motuhake ko 90% .34 I tua atu, ko nga turoro i pa ki te whakaeke i nga toto ka nui ake te ahua o te whakarereketanga o te ctDNA (P=0.041) me te poto ake o te ora-kore-kore (P<0.001).Ko te tātari mahi ira Mutant e whakaatu ana ko nga huringa o te whakarereketanga o te chromatin, te tohu Wnt/β-catenin me te JAK/STAT, te ara huringa pūtau P53, te whakarereke epigenetic, nga ara ahotea oxidative, te ara PI3K/AKT/MTOR, me te ara kinase RAS/RAF/MAPK. he mahi tino nui i roto i te HCC tumorigenesis.32,33 I roto i te rangahau i kitea nga huringa e pa ana ki te pukupuku, Huang et al.kitea e 19.5% te auau o te ctDNA-e whakawhirinaki ana ki nga huringa puku, me te 90%..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и болызией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и болызка колоция колотский более колотски. .34 I tua atu, he maha ake nga whakarereketanga cDNA (P=0.041) o nga turoro me te whakaeke toto (P<0.041) me te poto ake o te oranga kore mate (P<0.001).Ko te tātaritanga mahi o nga ira mutant i whakaatu i te whakarereketanga o te chromatin, te tohu Wnt/β-catenin me te JAK/STAT, te huarahi huringa pūtau P53, te whakarereke epigenetic, te ara ahotea oxidative, te ara PI3K/AKT/MTOR, me te RAS/RAF/MAPK Ko te ara kinase he mahi nui ki te oncogenesis o te HCC. 32,33 在 一 项 检测检测 肿瘤肿瘤 的相关 的 等研究 发现发现 的相关 突变突变 相关相关 突变突变 的突变 的 突变突变 19.5%. 19.5%.突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项检测 相关相关 的 研究, huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 依赖于 ctdna 的 的 为 19.5%. 19.5%.短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 I roto i te rangahau i kitea nga huringa e pa ana ki te puku, Huang et al.i kitea ko te 19.5% nga whakarereketanga e pa ana ki te pukupuku e whakawhirinaki ana ki te cDNA me te motuhake o te 90% 34. I tua atu, ko nga turoro kua pa ki te whakaeke i te toto ka kaha ake te whakawhanake cDNA.мутация (P = 0,041) me te более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). te whakarereke (P=0.041) me te poto ake o te oranga kore mate (P<0.001).Ko tetahi atu ira taraiwa HCC noa ko te TP53, he neke atu i te 30%.Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te auau o nga huringa TP53 i roto i te ctDNA i roto i te toto me te mimi mai i te 5% ki te 60%.35 Ko te rangahau a Johan i whakaatu ko te ctDNA irirangi awhi i te mutunga o te HCC he rite te tere o te whakarereketanga ki te HCC wawe, tae atu ki te kaiwhakatairanga TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), nga huringa i roto AXIN1 ., ARID2, KMT2D me TSC2 (6% ia).36 Ko te β-catenin (CTNNB1) oncogene he mahi nui ki te huarahi tohu Wnt.Ka taea e te coactivator whakawhitinga CTNNB1 te whakatairanga i te whakaaturanga ira, ka taea te tipu o te pūtau, te aukati i te apoptosis, me te angiogenesis.Ka taea hoki e CTNNB1 te taunekeneke me te TERT ki te whakaawe i te huringa hepatocyte.33 Ko te kaiwhakatairanga TERT he maha nga huringa i roto i etahi pukupuku totoka.Ko nga whakarereketanga i roto i te TERT, tetahi o nga huringa ira tuatahi i roto i te huringa kino o te HCC, ka arai pea ki te whakahoahoahoa telomerase i roto i nga hepatocytes cirrhotic me te whakatairanga i te tipu me te aukati i te koroheketanga.Ko nga whakarereketanga i roto i te kaiwhakatairanga 33-37 TERT kua korerohia ka puta i roto i te 59-90% o nga turoro me nga nodule ate whakatipu me te HCC wawe me te hono ki te oranga.38
Ko nga huringa tau kape (CNA) he momo iti nui o nga huringa somatic.Kua whakaatuhia e te rangahau ko te taumahatanga whanui me te taumahatanga o te CNA he hainatanga ira tangata e kaha ana ki te matapae i te kuhu mai o te mate pukupuku me te whakakore i etahi momo mate pukupuku.39 He tohu whakauru kaha, he mahi cytolytic teitei, he mumura nui me nga tohu ira e pa ana ki te whakaaturanga antigen i roto i te HCC.Ko te tātaritanga o te raupapa raraunga o nga polymorphisms nucleotide kotahi i roto i nga kaupapa 477 i kitea he iti te taumahatanga mo te CNS.He rereke, ko nga pukupuku chromosomally iu me te nui o te kawenga CNA i whakaatu i nga tohu o te aukati aukati me te hono ki te whakatipuranga, te whakatikatika DNA, me te TP53 korekore.Xu et al.i whakaatu ko te roopu HCC he nui ake nga tohu CNA i te roopu mate ate mau tonu.40 Ma te whakamahi i te raupapa ira-ira katoa o te pūtau kotahi, ka kitea nga CNA ka puta wawe i te hepatocarcinogenesis me te noho pumau tonu i te wa e haere tonu ana te pukupuku.41 Chung et al.i kitea ko nga taumata cfDNA i tino whakanuia i roto i nga turoro HCC me nga CNA-whanui o te ira i roto i te cfDNA he tohu tohu motuhake motuhake mo nga turoro HCC e rongoa ana ki te sorafenib.42 Ko nga turoro he nui ake te taumaha o te CNA ka nui ake te mate me te mate atu i te hunga he iti ake te taumaha CNA.Ollerich et al.i kitea ka taea te whakamahi i te kape taurangi taurangi (CNI) hei aromatawai i te CNA i roto i te cfDNA o nga turoro mate pukupuku.I kii ratou he nui ake nga tatauranga CNI o nga turoro mate pukupuku i te roopu whakahaere, e aromatawai ana i te urupare a te manawanui ki te chemotherapy nahanaha me te immunotherapy.43 Ko enei hua e tohu ana ko nga CNA e kitea ana i roto i nga tauira koiora wai ka noho hei tohu tohu mo te hunga mate pukupuku mate pukupuku.HCC i runga i te papamuri o te rongoa nahanaha.
I tenei wa, ko nga tikanga e whakamahia ana ki te kite i te ctDNA ka taea te wehewehe ki nga tikanga kua tohua me nga tikanga kore.He wa poto, ko nga tikanga e whaaia ana penei i te tauhohenga mekameka polymerase matihiko (dPCR), BEAMing digital PCR, Amplification Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq me Tam-Seq he tino tairongo ki nga ira kua tautuhia.Ko nga tikanga kore-whaainga penei i te raupapa ira ira katoa me te NGS e whakarato ana i te tirohanga matawhānui o te whenua ira tangata katoa.44 Ki te whakatauritea ki nga awhi i whaaia, ka taea e te raupapatanga ira katoa te kite i nga huringa tohu me nga whakaurunga anake, engari ano hoki nga whakarereketanga me nga rereketanga tau kape.te tohu, me te CTC me te cfDNA he tohu pai ka taea te whakamahi mo te aro turuki hihiri o te HCC.45 I tua atu, he pai ake pea te tātari cfDNA ki te kimi HCC.Yan et al.i whakaatu ko te cfDNA i roto i te plasma o nga turoro me te HCC he tino teitei ake i nga turoro me te fibrosis ate me nga mana hauora.Ka whakatauritea ki te AFP, ko te ctDNA he tohu pai ake mo te HCC moata.46 I roto i te rangahau mo te 47 wai koiora i whakamatau i te cfDNA me te pūmua i roto i te taupori taupori, i whakaatuhia he whai hua ki te wehewehe i nga turoro me te HCC mai i nga turoro kaore he HCC.I roto i te whai ake o te 331 ultrasound noa me nga turoro AFP-kino, ko te tairongo me te motuhake o te cfDNA mo te tirotiro i te HCC he 100% me te 94%, na reira ka taea e cDNA te kite i te HCC i roto i nga taangata HBsAg asymptomatic HBsAg seropositive.I roto i te ako a Yeo48, he nui te auau (92.5%) o te hypermethylation o te kaiwhakatairanga RASSF1A i kitea i roto i nga turoro me te HCC.I tua atu, ko Xu et al.i hangaia he tauira tātaritanga hei matapae i te HCC ma te whakamahi i te roopu tohu tohu methylation motuhake me te 90.5% me te 83.3%, ia.Ka taea e te röpü te wehe i nga turoro me te HCC mai i nga turoro me etahi atu mate ate, he pai ake i te AFP.I kitea ano e ratou ko nga mana whakahaere noa i whakamatauhia he pai he take morearea mo te HCC, penei i te mate HBV, te hitori ranei o te inu waipiro.25 E whakapae ana matou ka taea e nga mea morearea nui mo te HCC te whakatairanga i te hypermethylation o te cfDNA, ka whai waahi ki te ahu whakamua o te HCC, na reira ka whai waahi nui te cfDNA ki te tirotiro mo nga roopu morearea nui.Kai et al.whakarāpopotohia te whānuitanga katoa o nga huringa ctDNA me te tuku rautaki pakari mo te aromatawai i te taumahatanga o te puku i roto i nga turoro.49 Ka taea e tenei rautaki te tautuhi i te tumorigenesis he tau waenga o te 4.6 marama i mua i te huringa atahanga me te whakaatu i nga mahi tātaritanga pai ake i whakaritea ki nga tohu koiora serum AFP, AFP-L3, me PIVKA-II.Kua whakaatuhia te uara tātaritanga o te whakamatautau cDNA i te kore e waatea te arotakenga whakaahua, no reira he mea nui te whakamatautau cDNA ki te tātaritanga o te HCC moata i roto i nga roopu morearea nui.I tata nei, ka whakamahia e nga kaiputaiao te hangarau NGS ki te tātari i nga tohu o te rereketanga ira momo maha (tae atu ki te 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fragmentation, nucleosome trace, HIFI) i roto i te 3204 tauira haumanu me te cfDNA.50 Ko nga tauira HIFI kua whakamanahia ano me nga huinga tereina motuhake e toru, nga whakamatautau, me nga huinga whakamatautau i whakaatu i te whakahāweatanga pumau me te pono i waenga i te HCC me te taupori kore-HCC me te 95.79% me te 95.42% i roto i te HCC-motuhake me nga huinga whakamatautau, ia.Ko nga ira tangata he 95.00% me te 97.83%.Ko te uara tātaritanga o te tikanga HIFI he teitei ake i te AFP i te wehewehe i te HCC mai i te cirrhosis.I tua atu, ka whakamahia ano te ctDNA i roto i te maimoatanga pokanga.Atsushi et al.i whakatauhia nga taumata serum o mua o te ctDNA i roto i nga turorotanga me te HCC me te kitea ko te recurrence recurrence me te extrahepatic metastasis rate i roto i te cDNA positive group i tino teitei ake i roto i te cDNA rōpū kino, me nga taumata cDNA i tino hono.me te ahu whakamua o te pukupuku.51 Na te mea he tohu koiora tino tairongo, ka taea e ctDNA te matapae i te kaha o te HCC ki te whakaeke i nga waka.Wang et al.i mahia te raupapa ira tangata katoa o te 46 nga turoro me te HCC, me te tātaritanga maha i whakaatu ko te uara paepae o te auau allele o te momo cDNA mo te whakaekenga ki roto i nga waka moroiti he 0.83%, te tairongo 89.7% me te motuhake 80.0%.he take morearea motuhake mo te whakaekenga microvascular i roto i te HCC ka taea te whakakore, e kii ana ka awhina pea te cDNA ki te arahi i te maimoatanga tino pai.Hei whakamutunga, ko te ctDNA kua tino uru ki te puta me te whakawhanaketanga o te HCC, ka taea te whakamahi mo te tirotiro wawe, te arotakenga pokanga, me te tirotiro mate.
Ko nga CTC he pūtau kino i ahu mai i nga pukupuku tuatahi, i nga metastases ranei ka whakawhiti ki te toto.Ka huna e nga pūtau pukupuku nga matrix metalloproteinases (MMPs), ka pakaru i te kiriuhi o raro, ka taea e nga pūtau puku te kuhu tika ki te toto me nga oko lymph.Engari, ko te nuinga o nga CTC ka tere te whakakorehia e te anoikis, te whakaeke aukati, te ahotea kutikuti ranei.53 Ko te whakawhitinga epithelial-mesenchymal (EMT) ka taea e nga CTC te wehe wawe mai i te kiko pukupuku tuatahi, ka whakaeke i nga capillaries, ka whiwhi i te oranga tino pai ake, te metastasis, te whakaekenga, me te aukati i nga raau taero.Kua whakaatuhia e nga rangahau he rereketanga nui kei waenga i nga momo pukupuku pukupuku i roto i nga pukupuku metastatic tuatahi.No reira, ka taea e te tātari CTC te arahi ki te maaramatanga whanui mo te rerekeetanga o nga pūtau puku.54
Ko nga tohu motuhake mo nga CTC e pa ana ki te HCC ko te glypican-3 (GPC3), te kaiawhina asialoglycoprotein (ASGPR), te ngota ngota epithelial cell adhesion (EpCAM) me nga tohu e pa ana ki nga pūtau-a-ringa penei i te CD44, CD90, 55 me te ngota adhesion intercellular 1 (ICAM1).) .56 Ko te tohu GPC3 he pūmua e mau ana i te membrane pūtau e whakamahia ana mo te tātaritanga pathological me te tohu o te HCC.57 He nui ake te whakaatu o te GPC3 i roto i nga pūtau puku HCC me te rereketanga o waenga me te iti, me te whakatairanga i te hekenga o waho;i tua atu, ko te aroaro o GPC3 + ​​CTCs tohu HCC metastatic.58 Ko te ASGPR he pūmua transmembrane e whakaatuhia ana i runga i te mata o te hepatocytes me te tino whakaatu i roto i te HCC tino rerekee.Ko te EpCAM tetahi o nga pūmua e pa ana ki te membrane hei hopu i nga CTC.Kua tautuhia te EpCAM hei tohu mata o nga pūtau HCC me nga ahuatanga o te pūtau kakau,59 e hono ana ki nga momo ahuatanga clinicopathological o HCC, penei i te whakaekenga vascular, i aromatawaihia nga taumata AFP, me te taumata teitei o te mate pukupuku ate i te Hospital Hospital (BCLC).Ko te 60 CTC EMT phenotype he tino metastatic.Ko nga tukanga 54 EMT i roto i te CTC e whakatairanga ana i te HCC metastasis.Ko te whakaaturanga o nga tohu tohu EMT penei i te vimentin, twist, E-box zinc finger binding (ZEB) 1, ZEB2, ngata, slug, me te E-cadherin kua akohia i roto i nga CTC i ahu mai i te ate mai i nga turoro HCC.58 Ko te punaha CanPatrol™ i whakawhanakehia e Cheng [61] ka whakarōpūhia nga CTC ki nga roopu iti tohutoro e toru i runga i nga tohu tohu i te nuinga o te waa: epithelial phenotype (EpCAM, CK8/18/19), mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), me nga momo momo whakauru.I roto i nga turoro 176, he pai ake te CTC katoa i a AFP i te wehewehe i te HCC mai i te mate ate pai.Ko nga uara AUC mo te CTC katoa, AFP, me te whakakotahi i te CTC me te AFP he 0.774 (95% CI, 0.704–0.834), 0.669 (95% CI, 0.587–0.750), me te 0.821 (95% CI, 0.756–0.886). ).), ia.Ko te whakarōpūtanga CTC i runga i te EMT ka taea te matapae i te mate HCC, te hokinga wawe, te metastasis, me te wa poto ake.
I tenei wa, ko nga tikanga mo te kimi CSC ko nga tikanga tinana me nga tikanga koiora.Ko nga tikanga a-tinana, e kiia ana ko te whakarangatira i runga i nga ahuatanga koiora, ka whakawhirinaki te nuinga ki nga ahuatanga o te tinana o te CSC, penei i te rahi, te kiato, te utu, te nekeneke me te rerekee.I runga ano i nga ahuatanga o te tinana, he maha nga tikanga penei i nga punaha filtration-based, dielectrophoresis, me etahi atu. Ko te mea whakamutunga, e mohiotia ana ko te whakarangatira immunoaffinity, ko te nuinga i runga i te here antigen-antibody mai i te mea ka whakamahia e te tikanga nga paturopi ki nga tohu koiora motuhake. pēnei i te EpCAM, te ASGPR, te tangata epidermal growth factor receptor 2 (HER2), prostate specific antigen (PSA), te pancytokeratin tangata (P-CK) me te carbamoyl phosphate synthase 1 (CPS1).62 Ko tetahi atu momo, e kiia ana ko te tikanga whakarangatira-kore, ka whakamahi i te cytometry rere ki te wehe i nga CTC mai i nga leukocytes i runga i te nui o te tauwehenga karihi-ki-cytoplasmic me te rahi.I tenei wa, ko te whakamatautau kua whakamanahia e te FDA mo te kitenga o nga CTC ko te punaha Cell-Search™, e whakamahi ana i te tohu tohu mata o te EpCAM. Engari, ka taea e te kitenga o te CTC nga tohu-a-te-huinga te whakanui ake i te reeti positivity.54 Ko te ranunga o nga paturopi ki te ASGPR me te CPS1 i tutuki te reiti kitenga CTC o 91% i nga turoro HCC.63 I whakamahia e Zhang et al he CTC-Chip me nga paturopi ki te ASGPR, P -CK me CPS1, me te rerekee i nga turoro HCC mai i te hunga whai mate ate ngawari, mate pukupuku kore-HCC ranei i te tere o te 100%.64 I kitea e te rangahau a Wang nga EpCAM + CTC i roto i te 60% o nga turoro HCC 42 me te kitea he hononga nui i waenga i nga mea pai e rua. reiti me te maha o nga CTC me te wahanga TNM.65 Guo et al i kitea kua piki te tohu PCR i ahu mai i te CTC i roto i te 125/171 (73%) nga turoro ko te taumata o te AFP he <20 ng/mL me te 72.5% me te maarama. motuhake o 95.0%, whakaritea ki te 57.0% me te 90.0% mo AFP i te tapahi 20 ng/mL.66 Ko te whakakotahitanga o te AFP me nga CTC ka pai ake te kitenga o te HCC.45 E whakaponohia ana he painga nga CTC ki a AFP i te tirotiro wawe o nga roopu i te morearea nui mo te HCC. Engari, ka taea e te kitenga o te CTC nga tohu-a-te-huinga te whakanui ake i te reeti positivity.54 Ko te ranunga o nga paturopi ki te ASGPR me te CPS1 i tutuki te reiti kitenga CTC o 91% i nga turoro HCC.63 I whakamahia e Zhang et al he CTC-Chip me nga paturopi ki te ASGPR, P -CK me CPS1, me te rerekee i nga turoro HCC mai i te hunga whai mate ate ngawari, mate pukupuku kore-HCC ranei i te tere o te 100%.64 I kitea e te rangahau a Wang nga EpCAM + CTC i roto i te 60% o nga turoro HCC 42 me te kitea he hononga nui i waenga i nga mea pai e rua. reiti me te maha o nga CTC me te wahanga TNM.65 Guo et al i kitea kua piki te tohu PCR i ahu mai i te CTC i roto i te 125/171 (73%) nga turoro ko te taumata o te AFP he <20 ng/mL me te 72.5% me te maarama. motuhake o 95.0%, whakaritea ki te 57.0% me te 90.0% mo AFP i te tapahi 20 ng/mL.66 Ko te whakakotahitanga o te AFP me nga CTC ka pai ake te kitenga o te HCC.45 E whakaponohia ana he painga nga CTC ki a AFP i te tirotiro wawe o nga roopu he nui te mate mo te HCC.Heoi ano, ko te tohu-a-te-a-te-a-te-a-te kitenga o nga CTC ka nui ake pea te paheketanga o nga hua pai.54 Ko te ranunga o nga anti-ASGPR me te CPS1 antibodies i tutuki te tere o te kitenga CTC o 91% i nga turoro me te HCC.63 Zhang et al.I whakamahia e ia he CTC-Chip me nga paturopi ki te ASGPR, P-CK me CPS1, me te wehewehe i nga turoro me te HCC mai i te hunga whai mate ate kore-HCC ranei i te tere o te 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. te auau me te maha o nga CTC me te TNM stage.65 Guo et al i kitea ko te PCR i puta mai i nga CTC i whakanuia i roto i te 125/171 (73%) nga turoro he taumata AFP <20 ng/mL me te 72.5% me te motuhake o te. 95.0% i whakaritea ki te 57.0% me te 90.0% mo te AFP i te taumata tapahi o te 20 ng/mL.66 Ko te whakakotahitanga o AFP me CTC ka pai ake te kitea o te HCC.45 CTCs e whakaarohia ana he painga ki a AFP i te tirotiro wawe roopu.he nui te mate o te HCC.Heoi, ka piki ake pea te paheketanga o nga hua pai i runga i nga tohu tohu.54 Ko te ranunga o nga paturopi anti-ASGPR me CPS1 i eke ki te 91% te reeti kitenga CTC i nga turoro me te HCC.63 Zhang et al.I whakamahia nga maramara CTC me nga paturopi ki te ASGPR, P-CK me CPS1 me nga turoro motuhake me te HCC mai i te mate ate ngawari me te kore-HCC me te 100%.64 I kitea e te rangahau a Wang te 60% o nga EpCAM + CTC i roto i nga turoro 42 HCC me te kitea he hononga nui i waenga i te pa me te maha o nga CTC i te waahanga TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，敏分升高，敏分升高，敏分升高，敏分升高，敏亄名患者中。为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 Guo 等 人 发现 在 在 在 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平 水平在 的 的 125/171 (73%) 名 ,,,, ctc 衍生 pcr ¼截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止截止 截止截止 截止截止 截止 截止 截止 截止值 为 截止 截止 截止值 为 为 截止 截止 截止值 为 为 截止 截止值 为 为 为 截止值 为 为 为 为 为 为65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. i kitea i roto i te 125/171 (73%) nga turoro me nga taumata AFP <20 ng/mL, kua piki ake nga uara PCR i ahu mai i te CTC me te 72.5% me te 95.0% te motuhake, i te wa i tapahia e te AFP te waahanga motuhake. he 20 ng/mL.ml ko 57.0% me te 90.0%.66 Ko te whakakotahitanga o te ORP me te CTC ka pai ake te kitenga o te HCC.E 45 nga CTC e kiia ana he pai ake i a AFP i te tirotiro wawe i nga taupori HCC morearea nui.No reira, mo nga roopu HCC pai me te nui o te tupono, me whakakotahi nga whakamatautau CTC me te ultrasound me te kitenga AFP.Heoi, ko nga CTC e kiia ana he tino matapae mo te metastasis pukupuku me te hokinga mai, a, ko te rapunga o nga CTC kaore i te tūtohu takitahi hei taputapu taatai.62 Na reira, ka mahi pea te CTC hei tohu koiora pai ake i era atu tohu kua whakamahia i tenei wa. I kitea e Zhou et al ko nga turoro me te maha o nga EpCAM + CTCs me nga pūtau T ture i whakaatu he nui ake te tupono ki te whakawhanake i te HCC hohoutanga, i te hunga he iti te maha o nga CTC, me te tauwehenga o te 66.7% ki te 10.3% (P <0.001).67 Ko tetahi rangahau rite i korerohia e Zhong et al.68 I tua atu, i kitea e Qi ko te 101 o nga turoro 112 (90.81%) me te HCC, tae atu ki te hunga e mate ana i te wa o mua, he pai mo nga CTC me nga nodule HCC iti rawa i kitea i muri i te 3 ki te 5 marama o te whai. I kitea e Zhou et al ko nga turoro me te maha o nga EpCAM + CTCs me nga pūtau T ture i whakaatu he nui ake te tupono ki te whakawhanake i te HCC hohoutanga atu i te hunga he iti te maha o nga CTC, me te 66.7% me te 10.3% (P <0.001).67 A Ko te rangahau rite i korerotia e Zhong et al.68 I tua atu, i kitea e Qi ko te 101 o nga turoro 112 (90.81%) me te HCC, tae atu ki te hunga whai mate wawe, he pai mo nga CTC me nga nodule HCC iti rawa i kitea i muri i te 3 ki te 5 marama o te whai. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. I kitea e Zhou et al ko nga turoro me te teitei o te EpCAM + CTCs me nga pūtau T ture he nui ake te mate o te HCC i te hunga e iti ana te CTC, me te reanga o te 66.7% ki te 10.3% (P<0.001)67.He rangahau ano i mahia e Zhong et al.68. I tua atu, i kitea e Qi ko te 101 i roto i te 112 nga turoro (90.81%) me te HCC, tae atu ki te hunga e mate wawe ana, he CTCs, a, he iti rawa nga nodule HCC i kitea i muri i te 3 ki te 5 marama o te whai. Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 与 ctc 数量 的 的 患者 相比, Epcam + CTC 和 风险 的 的 数量 数量 的 的 的 的 的 的 的 的 数量 数量p <0.001) . . . . . . . . . . . . . Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.i kitea ko nga turoro me te EpCAM + CTCs teitei me nga pūtau T ture he nui ake te mate o te HCC ki te whakataurite ki nga turoro me te iti ake o nga CTC, me te reiti o te 66.7% me te 10.3%, ia (P <0.001).Ko tetahi rangahau rite i korerotia e Zhong et al.68 I tua atu, i kitea e Qi ko te 101 o nga turoro HCC 112 (90.81%), tae atu ki nga turoro me te mate wawe, he pai nga hua CTC me te kitea he iti rawa nga nodules HCC i muri i nga haerenga 3.Te tirohanga ki te 5 marama.I kitea ano e ratou nga CTC i roto i nga turoro 12 me te mate HBV tawhito me te kitea nga pukupuku HCC iti i roto i nga marama 5 i roto i nga turoro 2 CTC-pai.69 No reira, ka taea te whakamahi CTC ki te matapae i te HCC, 70 engari ka taea te whakamahi i nga wa katoa hei tohu koiora matapae.
Pērā i te cfDNA, ka tukuna te cfRNA ki roto i te toto na roto i nga momo punaha.Ko enei ngota ngota i roto i te toto taha e tohu ana i te kiko mate pukupuku o te takenga mai.Ka whakatauritea ki nga tohu ka kitea e nga tikanga kore-ahuru, ko nga cfRNA he kaha ake te whakahaere, he kiko-ahua, he nui i roto i te taiao extracellular.Ko te hiranga me te uara tātaritanga o te 71 miRNAs (miRNAs) i roto i te HCC kua korerohia i roto i nga rangahau maha.Ko nga miRNA he RNA kore-whakawaehere mutunga (ncRNAs) e whakahaere ana i nga momo mahi koiora ngota ma te aukati i te whakamaoritanga o nga RNA messenger target (mRNAs).Ko nga miRNA kei roto i nga tinana apoptotic kua whakauruhia ki roto i nga exosome, engari ka taea hoki te here ki nga pūmua serum me nga lipids i roto i te toto peripheral ka taea te whakamahi ki te arotake i te HCC.Ko nga microRNA kei roto i te whakahou ate, te lipid metabolism, te apoptosis, te mumura, me te whanaketanga o te HCC.72 Ko nga miRNA oncogenic penei i te miR-21, te miR-155 me te miR-221 e tino mohiotia ana i HCC.Ina koa, ko te miR-21 he mahi nui ki te whakahiato collagen i roto i te kopu extracellular me te fibrosis me te whakatairanga i te hepatocarcinogenesis ma te whakahohe i nga pūtau kakau hematopoietic.72,73 Tumor suppressor miRNAs i HCC ngā miRNA-122, miRNA-29, te whānau Let-7, me te whānau miRNA-15.Ko te whanau Let-7 he maha nga miRNA suppressor tumor e aro ana ki te whanau RAS.Kei roto i te whanau miR-15 te miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, me te miR-497, he raupapa taapiri mo etahi mRNA.I tua atu, ko nga RNA kore-waehere roa (lncRNAs) me nga RNA porohita (cirRNAs) he mea nui ano mo te tirotiro wawe i te HCC.Ko nga lncRNA e tohu ana i te karaehe whanui o nga ncRNA, tae atu ki nga ncRNA-rite ki te mRNA, ka uru ki roto i te pathogenesis o nga mate maha o te tangata.Ko nga LncRNA he mana whakahaere i roto i te taiao moroiti ate me te mate ate mau tonu.74 Ko nga CircRNA he karaehe o nga ncRNA me nga mahi maha i roto i te whakaritenga o te whakaaturanga ira.I tata nei, kua whakaarohia nga circRNA hei taputapu taatai ​​​​mo te HCC.
Ko te hurihanga RNA kore utu he tino pumau, tae atu ki te parenga ki te pāmahana, te pH, me te RNase, na te mea ka iti te hoha o te wehenga o te fnRNA mai i te toto peripheral ma te whakamahi i nga tikanga purenga RNA paerewa.Ko nga tikanga tino whakamahia ko NGS, microarray me RT-qPCR.Ka taea e NGS te ine i nga microRNA puta noa i te genome.Heoi, he utu nui tenei tikanga, kaore ano te tātaritanga i te paerewa.He rereke, he iti te utu o te RT-qPCR, he tere te whakanui i nga waikawa karihi, he maha nga painga penei i te maarama teitei ake, teitei ake te tika, te whanuitanga o te awhe hihiri, me te hiahia kia iti ake nga tauira.Ko nga Microarrays tetahi atu tikanga e whakamahia ana mo te kimi miRNA i runga i te whakakotahitanga tairongo me te motuhake o nga miRNA whainga me nga rangahau DNA taapiri, 75 engari ko te tātaritanga o nga raraunga microarray he wa pau.
Ko te huri haere i te miR-122 me te Let-7 kua panuitia ka whai hua pea ki te tirotiro i te HCC moata moata i roto i nga roopu morearea nui, nga tohu mo nga turoro whai HBV-hononga premalignant nodules me te HCC moata.76 Cai et al.i kitea ko nga mema o te whanau Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, me miR-199a/b) kei te noho kino te mate HCC i roto i nga turoro me te mate hepatitis.Ka taea e te whanau Let-7 te mahi hei tohu koiora whakakapi mo te matapae i te whanaketanga o te HCC i roto i nga roopu morearea nui e pa ana ki te mate hepatitis C. 77 miR-122 he tino tika te tirotiro i te HCC moata i nga turoro me te cirrhosis ate.78 Ko te Serum e huri haere ana i te MiR-107 kua arotakea ano i te timatanga o te HCC, 79 me te whakaatu i te kaha pai ki nga taupori morearea nui.I kii a Zhou et al ka taea e te roopu miRNA (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a me miR-801) te wehewehe i te HCC mai i te mate hepatitis B (CHB) me te cirrhosis. ko te 79.1% me te 75% te tairongo, me te motuhake 76.4% me te 91.1%.80 I roto i te HCC e pa ana ki te HBV, i kitea e matou ko nga taumata miR150 i tino whakahekehia ki te hunga i roto i nga turoro HBV tawhito kaore he HCC (tairongo 79.1%, motuhake 76.5%).-224 i whakanuia i roto i te HCC i whakaritea ki nga mana hauora, me nga tātaritanga roopu-roopu i whakaatu nga taumata teitei ake i nga turoro me te HCC e pa ana ki te HBV.Ko te cirrhosis e pa ana ki te mate hepatitis B me nga turoro HCC i tautuhia he whakarōpū siRNA kei roto nga siRNA rereke e whitu ka kitea te HCC i roto i nga mana rereke;He pai ake te awhe AUC i te tirotiro wawe i nga kaitoha a AFP.I kitea e ratou e wha nga miRNA (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, me miR-365a-3p) ka taea te wehewehe i nga turoro me te HCC mai i nga turoro kaore he HCC.E rima nga miRNA e tino whakahua ana (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, me miR-148a-3p) ka whakaarohia he mate HBV pea i roto i te HCC, cirrhosis, me nga tohu koiora CHB, ina koa Ko te miR-34a-5p pea he tohu koiora mo te ate cirrhosis,85 pea pea he tohu koiora mo te tirotiro wawe i te HCC i roto i nga taupori tino tupono.Ko te lncRNA e tino rangahaua ana i roto i te HCC ka tino kaha ki te mate pukupuku ate (HULC).Ko etahi atu rangahau i whakaatu ko te HULC e huri haere ana i roto i nga turoro HCC ka taea te whakamahi hei tohu tohu mate na te mea he tino whakaraerae tenei lncRNA i nga turoro HCC ki te hunga hauora.71,86 I roto i etahi atu lnRNA, ko te LINC00152 te lncRNA tātaritanga pai rawa atu na te AUC teitei, te maarama me te motuhake.86 I roto i tetahi rangahau, ka piki haere te whakaheke toto o te LINC00152 mai i nga whakahaere hauora noa ki nga turoro me te CHB me te cirrhosis, ka mutu ko te teitei ake i te HCC.Ko nga rangahau mo te whakaaturanga o te circSMMARCA5 i roto i te plasma o nga turoro me te HCC kua whakaatu i te heke haere o nga korero i roto i te HCC mai i te mate kaapapa ki te cirrhosis me nga reinga o mua.87 Ko te tātaritanga o nga pihi ROC i whakapumau i te kaha o enei circRNAs ki te wehewehe i nga turoro me te mate kakā, te ate cirrhosis ranei mai i te hunga whai HCC, ina koa ko nga taumata AFP kei raro iho i te 200 ng/mL.I tua atu, i tirotirohia e Zhu nga RNA cyclic 13,617 i roto i nga tauira plasma mai i nga turoro o te HCC e hono ana ki te HBV me te whakapumau he rereke te whakaatu o nga RNA hurihanga 6 i roto i te HCC me te cirrhosis e pa ana ki te HBV, e kii ana ka whai hua nga cRNA.nga tohu mo te tirotiro wawe i nga roopu morearea nui penei i te hunga e pa ana ki te mate ate, nga turoro sclerosis.88
Ko nga exosome he kirikiri kiriuhi 40–160 nm te whanui;he maha nga vesicles intracellular e hono ana ki te membrane pūtau ka tukuna ki roto i te matrix extracellular.He maha nga waahanga kaha kei roto, tae atu ki te lipids, te pūmua, te RNA me te DNA, me te whai waahi nui ki te whakawhitiwhiti i waenga i nga pūtau, te HCC me te kore-HCC.89,90 Ko nga Exosome te whakahaere i te ahunga whakamua o te HCC ma te whakahohe i nga fibroblasts hepatocyte me nga pūtau stellate, nga pūtau aukati, nga hepatocytes noa, me nga pūtau HCC.91 I roto i te taiao moroiti puku, ka whakaputahia e nga pūtau puku te maha o nga exosome ka haria mai i nga pūtau mate pukupuku ki nga pūtau kore pakeke, ka uru ki roto i te oncogenesis, te whakahekenga, me te tohu waea.92 Kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea e te exosome te whakawhiti oncogenes ki nga pūtau noa i te wa o nga tukanga pathological, koinei pea tetahi o nga tikanga o te whakaekenga pukupuku me te metastasis.93 Ko te mahi a te exosome i roto i te mate pukupuku e haere tonu ana he hihiko me te motuhake mo te momo mate pukupuku, 89 Ka taea e nga Exosome te whakauru mai e nga ruma tata, tawhiti ranei hei whakahaere i nga ira whainga maha i roto i nga pūtau kaiwhiwhi ka uru pea ki roto i nga katote whakawhitiwhiti i waenga pūtau me nga taunekeneke microenvironment pūtau. te takawaenga i nga tohu tohu me te paopao.94 Ko nga ahuatanga me nga huringa hihiri o nga ngota ngota uta nui e whakaatu tika ana i nga ahuatanga me nga huringa hihiri o nga pūtau puku o nga matua,95 ko te kaupapa hoki mo te whakamahi i nga exosome i roto i te tātaritanga me te tohu o te mate pukupuku, me te matapae i te whakautu a te tangata ki te rongoa mate pukupuku. ..96
Ko nga tikanga taiwhanga tuku iho mo te wehe me te tātari i nga exosome he uaua, he maha nga taahiraa, me te pau i te waa, tae atu ki te ultracentrifugation, te tātari, te chromatography whakakore rahi, te purenga immunoaffinity, te whakakore i te Hauauru, te whakamatautau immunosorbent e hono ana i te enzyme (ELISA), te PCR, me te tātari rere.Ko nga punaha iti me nga papahanga taiwhanga-i-te-kiripi e whakamahi ana i te hangarau moroiti/nanotechnology kei te whanakehia mo te tere, te watea i roto i te waahi motuhake o nga exosomes.Ko te tātari aroturuki nanoparticle (NTA) he tikanga e whakamahia nuitia ana mo te tohu i te rahi me te kukū o nga exosomes, tae atu ki nga tikanga penei i te nanoparticles autō me te polyhydroxyalkanoates.Ka taea hoki e nga tikanga microfluidic me te hikohiko te kite tere i nga exosome i roto i nga hua teitei.
Ko nga pūmua exosomal he tohu nui mo te tātaritanga o te HCC.I roto i te rangahau Arbelaiz, ko te taumata o te 98 RasGAP SH3 herea pūmua (G3BP) me te polymeric immunoglobulin receptor (PIGR) i tino whakanuia i roto i nga exosomes i ahu mai i te HCC, me te pai o te whakakotahitanga putative o nga pūmua e rua he pai ake i te AFP.Ko te taumaha o te rino tetahi take nui e whai waahi ana ki te whanaketanga o te HCC.I kii a Tseng ka whai waahi nui te hepcidin ki te aukati i te HCC.99 Ko nga Exosome i ahu mai i te sera o nga turoro HCC he nui ake te kape o nga momo hepcidin mRNA i o ratau hoa hauora, e kii ana ko te hepcidin he tohu koiora hou mo te HCC.Ko te pūmua 14-3-3ζ i roto i nga exosome i hangaia e te 100 HCC ka taea te whakaiti i te whakahohenga o te pūtau T, te whakanui, me te rereketanga ka taea te huri i te huringa o te pūtau T ki roto i nga pūtau T ture, ka mutu te whakahekenga o te pūtau T.101 E tautokohia ana tenei e te maha o nga rangahau e tirotiro ana i te mawehe atu i te puku mai i te tirotiro aukati, 102 tera pea ka uru ki te mate pukupuku HCC.
I tua atu i te aroaro o te ecRNA i roto i te plasma, i te serum ranei, ka taea te whakamahi i nga exosome whakarangatira-RNA mo te waahi-a-waa-kore-a-roto i roto i te tirotiro i te puku moata me te whakatau i te whanaketanga puku me te urupare ki te rongoa.Ko te taumata o te exosomal miRNA-21 i roto i te toto toto i roto i te roopu HCC he 2.21 nga wa teitei ake i te roopu CHB, a, i roto i te roopu HCC he 5.57 nga wa teitei ake i te taupori hauora.I roto i te rangahau a Wang, he nui te whakanui ake o te HCC ki nga turoro cirrhotic me nga uara AUC o te 0.83 (95% CI 0.74-0.93) me te 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Ko nga raraunga i whiwhi i whakamarama i te whakaurunga o nga ngota ngota utauta motuhake i roto i te whakaritenga o te oncogenesis me te ahunga whakamua o te HCC.105 He rite tonu te whakapuaki Serum o miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 me miR-26a.me te metastasis, me nga taumata miR21 he nui ake i roto i nga turoro HCC i nga whakahaere hauora me nga turoro CHB hoki.102 LncRNA he uara tātaritanga pea i roto i te HCC.Kua whakaatuhia e nga rangahau ko nga exosome i ahu mai i te sera o nga turoro HCC he tino teitei ake nga taumata o te LINC00161, LINC000635, me te lncRNA kua whakahohehia ma te huri i te take tipu-β atu i nga turoro kaore he HCC, a ko enei lncRNA e tino hono ana ki te waahanga TNM me te rahinga pukupuku.110 Conigliaro et al.I kitea nga CD90+ exosomes ki te whakaatu i nga taumata teitei o te lncRNAH19, i tino whakanui ake i te tukunga o te endothelial endothelial growth factor (VEGF) me te hanga VEGF-R1 receptor, na reira ka whakaihiihi i te angiogenesis.93 Ko nga CircRNAs tetahi atu momo ncRNAs exosomal - e whakaatuhia ana i nga taumata iti engari e pumau ana puta noa i nga momo, ka whakaatu ano nga circRNAs mo te momo pūtau, te momo kiko, te waahanga whanaketanga, me te mahi ture.Ko nga 111 circRNAs he tohu koiora mo te mate pukupuku moata me te iti rawa.112 Ko nga whakamatautau haumanu tata nei i whakaatu ko te motuhake o nga miRNA takitahi ki te matapae i te HCC kaore i te pai.Na reira, ko te rapunga uaua ma te whakamahi i nga whakamatautau maha (hei tauira, miR-122 me te miR-48a me te AFP) ka pai ake te tohu o te HCC moata me te rereketanga o te HCC mai i te cirrhosis.100
Ko nga turoro me te CHB me te ate cirrhosis ko te roopu tino tupono mo te whakawhanake HCC.Mo nga roopu morearea nui, i te wa kua tutuki te urupare virological toitū, me whakawhanake he rautaki tirotiro-utu whai hua i runga i te morearea o te HCC, a ko te tirotiro wawe ko te matua ki te whakapai ake i te taatai ​​me te maimoatanga o te HCC me te nui o te utu utu nui2 ..He maha nga herenga o nga tikanga tirotiro moata mo te mate pukupuku: kaore ano kia whakawhanakehia nga tikanga tirotiro moata moata mo te nuinga o nga momo mate pukupuku, he iti noa iho te piri.Ka whakatauritea ki nga tikanga tirotiro moata tuku iho, he tino painga te hangarau biopsy wai: te ngawari o te whakatauira, te kitenga panrac, te pai o te whakahoki tauira, me te whakautu whai hua ki te rerekeetanga o te puku.I runga i te whai huatanga o te utu o nga tikanga e pa ana ki te koiora wai, kaore ano kia whakamatauhia to raatau whakamahinga ki te tirotiro HCC.Ahakoa te ahu whakamua o te rapunga tika i te taumata ngota, he utu nui te koiora wai ki te kite i te HCC i roto i nga turoro e whaaia ana, me te whakaiti i te whanuitanga o te whakamahi ka whakaritea ki nga tikanga whakaahua motuhake penei i te ultrasound me te whakaata resonance autō.113,114 Heoi, he rangahau o mua i whakaatu ko te koiora wai i whakaatu he painga nui i runga i nga tau o te oranga o te kounga (QALYs).115 Kua whakaatuhia hoki nga painga o te koiora wai mo te mate pukupuku moata o te puku me te nasopharynx.116,117 Ko te tirohanga o naianei ka taea e te koiora wai te whakakii i nga tohu koiora serum me te tirotiro irarangi i roto i te kitenga me te tātaritanga o nga pukupuku.117 118
E ai ki nga tuhinga o naianei, kua whakaatuhia e te hangarau koiora wai te kaha ake o te aro me te motuhake ki te tirotiro wawe i nga roopu morearea nui mo te mate pukupuku ate.Ahakoa te ahua o te koiora wai, ka taea te wehewehe i te HCC mai i nga tangata morearea nui kaore he HCC, e kii ana i te hiranga o te tirotiro wawe i te mea ka kitea nga rereketanga i waenga i te hunga morearea nui me te hunga hauora.He poto te haurua o te ora o te ctDNA ka taea te whakamahi ki te kite i te HCC, no reira ka taea e nga huringa o te cDNA hua mai i te puku te whakaatu i nga taunakitanga raima mo te pikinga o te puku, ina koa mo nga pukupuku iti.Ko te taumata teitei o te ctDNA e tohu ana i te whakawhanaketanga me te horapa o te mate pukupuku, he tohu moata mo te haere whakamua me te hokinga mai.I tua atu, i runga i nga hua o te ctDNA, ka taea e nga turoro te whiwhi maimoatanga takitahi me te whai ake.119 Ko nga waahi methylation motuhake he tohu pai ake i te AFP mo te tautuhi wawe o te HCC me nga nodule cirrhotic.I roto i nga keehi ka taea te whakakorehia o te HCC, ko nga taumata tiketike o te cDNA he tohu mo te whakaekenga microvascular me te hokinga mai i muri i te mahi me te metastasis.Ko nga huringa o te nama kape e hono ana ki te oranga o nga turoro whai HCC.Ka taea te whakaaro ka uru pea te arotake cDNA ki te maimoatanga katoa o te HCC, a ka taea e cDNA te mahi hei tohu whai hua mo te whakarereketanga rongoa.Ko nga tohu e pa ana ki nga rereketanga ira ira i roto i te ctDNA kua tangohia e nga aratohu haumanu hei matapae i te kaha me te aro turuki i te aukati tarukino.Ko te whakamatautau ctDNA pea te taputapu koiora wai mo te tirotiro moata.Ka whai waahi nui ano nga CTC ki te tirotiro wawe i nga roopu HCC morearea nui.He mea nui nga momo tohu o nga CTC e hono ana ki te HCC i te timatanga, te whanaketanga, me te hokinga mai o te HCC.Ka rite ki nga vesicles membrane, ka uru nga exosome ki roto i nga whakawhitinga waea, ina koa ki nga pūtau HCC.Ko nga microRNA hurihanga kei roto i te toto ka pai ake mo te tirotiro wawe i te HCC.Āta, ka kitea ngā pūmua exosomal me te RNA-taonga exosome, ā, i whakaūhia te kaha matapae mo te HCC.Ko te mea whakamere, ko nga momo etiologies o te HCC ka hono ano ki nga rereke rereke, na reira ka taea e tatou te kowhiri i nga tohu koiora rereke mo te tirotiro moata i runga i nga momo etiologies o te HCC.120
Heoi ano, he pahekeheke nga tikanga koiora wai o naianei i runga i te pumau, a, kaore e taea te mahi takitahi mo te tirotiro moata, te aro turuki ranei i te HCC, engari ka taea tonu te whakakii i te tirotiro takitahi me te taatai.121 Hei ahua o te koiora wai, ko te kitenga me te atahanga o te ctDNA, CTC, cfRNA me te exosome-associated AFP, PIVKA-II ranei, he pai nga tono i roto i te whakamatautau wawe me te tohu o te HCC.Engari, ko te tikanga tika o te tukunga o te ctDNA ki roto i te toto kei te noho tonu kia whakamaramatia.Ko te whakaatu i nga ahuatanga koiora taketake o te ctDNA ka ngawari te whakamahi hei tohu.Ko te iti o te ctDNA i roto i te tohanga me nga whakaritenga whakahaere tauira tino he wero mo te whakatinana haumanu o te kitenga cDNA i roto i te HCC.I tua atu, karekau he ahuatanga motuhake o nga ira ira e taea ai te tautuhi tika i nga mate pukupuku.I te mea he maha nga momo ira ira me te somatic kei roto ano hoki i roto i nga kopa noa, ko nga huringa ira i kitea e te koiora wē he iti noa te whaipainga ki te tirotiro wawe mo te HCC.122 Ko nga herenga o nga whaainga ira whaihua me nga tohu koiora e awhina ana ki te wehe i te cDNA mai i te DNA kore-puku ko nga take tino nui mo te whakamahi cDNA.te kore whai hua o nga tohu tairongo me nga tohu motuhake mo te kitenga o nga CTC.Ko nga pūtau whaihua anake me te kaha metastatic i kitea, a ko te huinga tino pai o nga tohu whakarangatira CSC kaore i te marama.He mahi wero hoki te wehe i nga CTC mo te ahurea me te arotake i o raatau tuhinga rereke.Na nga raruraru ki te tautuhi, te wehe me te purenga o nga exosomes, kei te noho marama tonu te tikanga ngota ngota motuhake, a ko nga rangahau o mua mo te tikanga o te exosome me te HCC kaore i te hohonu, me te ahua o nga miRNAs, lncRNAs, me nga pūmua e wehewehea ana ki nga exosome. , a kaore i te maarama mena he momo momo momo mahi te tango exosome.Ko te whakamahinga o nga exosome mo te tātaritanga me te maimoatanga o te HCC kei te waahi o mua.Ko te kore o te whakataurite i nga tikanga koiora wai, penei i te momo ngongo e whakamahia ana hei kohi toto, te rōrahi o te toto, te rokiroki tauira me te kitenga, te wehe me te whakarangatira, ka kore pea e whakamahia i roto i nga mahi haumanu na te rereke o nga mahi puta noa i nga whare hauora.Ko te whai huatanga o te koiora wai i roto i te tirotiro wawe, te tātaritanga, te arotakenga whaihua, me te matapae o te HCC kei te tirotiro tonu, ina koa mo nga roopu morearea nui.He nui te kaha o te hangarau biopsy wai, a, e tika ana kia whakamahia whanuitia i roto i nga mahi haumanu mo te mate pukupuku ate i nga ra e heke mai nei.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Tatauranga Matepukupuku o te Ao 2020: E whakatau tata ana a GLOBOCAN mo te pa me te mate mate mai i nga momo mate pukupuku 36 i roto i nga whenua 185.CA Matepukupuku J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Te tari matua o Te Komihana Hauora a-Motu.Paearu mo te tātaritanga me te maimoatanga o te mate pukupuku ate tuatahi (putanga 2022) [J].Journal of Clinical Liver Diseases, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Nga aratohu mo te taatai ​​me te maimoatanga o te mate pukupuku hepatocellular (putanga 2019).Te mate pukupuku ate.2020;9(6):682-720.doi: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Nga aratohu mahi haumanu mo te mate pukupuku hepatocellular: Japanese Society for Liver Diseases, 2017 (JSH-HCC 4th aratohu), 2019 whakahou.Puawai mate ate.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Ko te koiora wai i roto i te mate ate ate.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Ko te koiora mate pukupuku mate pukupuku wai: he arotake arotahi.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Tirotiro mo te mate pukupuku hepatocellular: nga mahi pai o naianei me nga ahunga a meake nei.Gastroenterology.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Roopu Rangahau Pakeha L, Whakahaere Pakeha R, C Therapeutics.Nga aratohu haumanu EASL-EORTC: te maimoatanga o te mate pukupuku hepatocellular.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Ko te tātaritanga o te AFP me te HCCR-1 hei tohu serological whai hua i roto i te mate pukupuku hepatocellular iti: he rangahau a te roopu.Dis Mark.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Ko nga korero rereke o te plasma microRNA-125b i roto i te mate ate ate kaapiti huaketo me te kaha tātaritanga o te mate pukupuku hepatocellular hepatocellular.Putunga mate ate.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Koiora me te hiranga o te alpha-fetoprotein i roto i te mate pukupuku hepatocellular.ate int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Nga aratohu haumanu mo te maimoatanga o te mate pukupuku hepatocellular i te rohe o Ahia-Kiwa: 2017 whakahou.Whakahaerenga Ao mo nga mate ate.2017;11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Uara tātaritanga o serum PIVKA-II anake ranei i roto i ngā ki AFP i roto i te tūroro Hainamana ki hepatocellular carcinoma.Dis Mark.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Kore-iti-iti mate pukupuku pūkahukahu non-plasma humoral wai biopsy: tata ki te puku!pūtau.2020;9(11).doi: 10.3390/pūtau9112486
15. Mader S, Pantel K. Waioraora wai: te mana o naianei me nga tirohanga a meake nei.Maimoatanga Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Ko te koiora mate pukupuku e pa ana ki te wai: he taputapu tātaritanga multimodal i roto i te oncology haumanu.Ko te Adv Med Oncol.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Nga waikawa nucleic i roto i te plasma tangata.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Te kitenga matatau o te DNA puku tomi haere ma te tātaritanga rahi o te kongakonga.Ko te Putaiao te whakamaori i te rongoa.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Te roa o te wahanga DNA puku.PLOS ira.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Te huri haere i te DNA puku: he tohu koiora i roto i te koiora mate pukupuku-wai.pukupuku pukupuku.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Te kitenga o te DNA puku toho haere i nga waahanga moata me te mutunga o nga mate kino o te tangata.Ko te Putaiao te whakamaori i te rongoa.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes.J Hangarau koiora.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Te kitenga o te puku moata ma te huri i te tirotiro DNA plasma: he hianga, he tumanako ranei?Ture haumanu Belgian.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Te awenga o te huaketo hepatitis me te koroheketanga i runga i te methylation DNA i roto i te hepatocarcinogenesis tangata.Hitopaoro.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647