Rongorongo

Mauruuru koe mo te toro ki Nature.com.Ko te putanga pūtirotiro e whakamahia ana e koe he iti te tautoko CSS.Mo te wheako pai rawa atu, e taunaki ana matou me whakamahi koe i tetahi kaitirotiro kua whakahoutia (me monohia ranei te Aratau Hototahi ki Internet Explorer).I tenei wa, hei whakarite i te tautoko tonu, ka tukuna e matou te waahi kaore he momo me te JavaScript.
He mea nui rawa atu nga whakamaarama whakaahua whaihua mo te whanuitanga o te whakamahinga haumanu o te whakamaarama whakaahua.Heoi ano, ko te nuinga o nga wa ka mamae te hunga whakaahua i te roangaru poto, te koretake o te whakaahua, te iti o te tukunga o nga momo hāora tauhohenga (ROS), me te tinei i te whakahiatotanga o te ROS.I konei ka ripoatahia e matou he whakaahua whakapoipoi (NIR) supramolecular photosensitizer (RuDA) i takawaenga e te whakahiato-whaiaro o Ru(II)-arene i roto i te wairewa wairewa.Ka taea e RuDA anake te whakaputa i te hāora kotahi (1O2) i roto i te ahua whakahiato, me te whakaatu i te whanonga whakatipuranga 1O2 whakahiato na te pikinga nui o te tukanga whakawhiti i waenga i te punaha kotahi-torutoru.I raro i te mahi a te rama laser 808 nm, ka whakaatu a RuDA i te 1O2 quantum yield o 16.4% (indocyanine matomato kua whakaaetia e FDA: ΦΔ = 0.2%) me te kaha o te huringa photothermal teitei o 24.2% (nanorods koura arumoni) me te pai o te whakaahua.: 21.0%, koura nanoshells: 13.0%).I tua atu, ko nga RuDA-NP me te pai o te koiora ka taea te whakaemi i nga waahi pukupuku, ka nui te heke o te puku i te wa o te whakamaarama whakaahua me te 95.2% te whakaheke i te rahinga pukupuku i roto i te vivo.Ko tenei whakamaarama whakahiato-whakanui-a-whakaahua e whakarato ana i te rautaki mo te whakawhanake i nga kaiwhakaahua whakaahua me nga ahuatanga whakaahuaahua me te whakaahua matū pai.
Ka whakatauritea ki te rongoa tikanga, ko te whakamaarama whakaahua (PDT) he maimoatanga ataahua mo te mate pukupuku na te mea he nui nga painga penei i te mana whakahaere mokowhiti tika, te kore whakaeke, te aukati i te raau taero, me te whakaiti i nga paanga o te taha 1,2,3.I raro i te irradiation marama, ka taea te whakahohe i nga photosensitizers e whakamahia ana ki te hanga i nga momo hāora tino urupare (ROS), ka arahina ki te apoptosis / necrosis ranei nga urupare aukati4,5. Heoi, ko te nuinga o nga kaiwhakaahua whakaahua, penei i te chlorins, porphyrins, me te anthraquinones, he poto te roangaru o te horonga (te auau <680 nm), na te kino o te urunga o te marama na te kaha o te whakauru o nga ngota ngota koiora (hei tauira, te hemoglobin me te melanin) ki roto. te rohe kitea6,7. Heoi, ko te nuinga o nga kaiwhakaahua whakaahua, penei i te chlorins, porphyrins, me te anthraquinones, he poto te roangaru o te horonga (te auau <680 nm), na te kino o te urunga o te marama na te kaha o te whakauru o nga ngota ngota koiora (hei tauira, te hemoglobin me te melanin) ki roto. te rohe kitea6,7. Однако большинство обычных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, обладают относительно коротковолновым поглощением (частота < 680 нм), что приводит к плохому проникновению света из-за интенсивного поглощения биологических молекул (например, гемоглобина и меланина) в видимая область6,7. Heoi ano, ko te nuinga o nga kaiwhakaahua whakaahua penei i te chlorins, te porphyrins me te anthraquinones he poto te roangaru o te whakaurunga (<680 nm) ka puta he ngoikore te urunga o te marama na te kaha o te whakauru o nga ngota ngota koiora (hei tauira, te hemoglobin me te melanin) ki te rohe kitea6,7.然而.,导致光穿透性差。然而.吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 HI导致光穿透性差。 Однако большинство традиционных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, имеют относительно коротковолновое поглощение (частота < 680 нм) из-за сильного поглощения биомолекул, таких как гемоглобин и меланин, что приводит к плохому проникновению света. Heoi ano, ko te nuinga o nga kaiwhakaahua whakaahua tuku iho penei i te chlorins, te porphyrins me te anthraquinones he poto te roangaru o te whakaurunga (auau <680 nm) na te kaha o te whakaurunga o te koiora penei i te hemoglobin me te melanin e hua ana he ngoikore te urunga o te marama.Rohe kitea 6.7.Na reira, tata-infrared (NIR) absorbing photosensitizers e whakahohea i roto i te 700-900 nm "matapihi haumanu" he pai mo te phototherapy.I te mea ko te rama infrared tata he iti rawa te ngongo e nga kopa koiora, ka kaha ake te kuhu hohonu me te iti ake o te photodamage8,9.
Ko te mea pouri, ko nga kaiwhakaahua whakangao-NIR o naianei he ngoikore te ahua o te whakaahua, he iti te kaha o te hāora kotahi (1O2), me te tinei 1O2 na te whakahiatotanga, ka whakawhāiti i te whakamahinga haumanu10,11.Ahakoa kua whakapau kaha ki te whakapai ake i nga ahuatanga o te whakaahua aahua me te whakaahua matū o nga kaiwhakaahua whakaahua, tae noa ki tenei wa he maha nga purongo kua kii ka taea e nga kaiwhakaahua-NIR te whakaoti i enei raru katoa.I tua atu, he maha nga kaiwhakaahua whakaahua kua oati mo te whakatipuranga pai o te 1O212,13,14 ka whitihia ki te marama i runga ake i te 800 nm, na te mea ka tere te heke o te kaha o te whakaahua ki te rohe-IR tata.Triphenylamine (TFA) hei kaituku irahiko me te [1,2,5]thiadiazole-[3,4-i]dipyrido[a,c]phenazine (TDP) hei roopu tango irahiko Kaituku-kaiwhakauru (DA) momo tae he karaehe o nga waikano , te ngongo tata-infrared, kua rangahaua nuitia mo te tata-infrared bioimaging II me te whakamaarama whakamaarama whakaahua (PTT) na te iti o te aputa.No reira, ka taea te whakamahi waikano momo DA mo te PDT me te whakaihiihi tata-IR, ahakoa he iti noa te ako hei whakamaarama whakaahua mo te PDT.
E mohiotia ana ko te kaha nui o te whakawhiti i waenga i nga punaha (ISC) o nga whakaahua e whakatairanga ana i te hanganga o te 1O2.Ko te rautaki noa mo te ahu whakamua i te tukanga ISC ko te whakarei ake i te hononga hurihuri-orbit (SOC) o nga kaiwhakaahua whakaahua ma te whakauru i nga ngota taumaha me nga waahanga pararopi motuhake.Heoi ano, kei tenei huarahi etahi ngoikoretanga me nga here19,20.I tata nei, kua whakaratohia e te supramolecular self-assembly he huarahi mohio ki raro mo te hanga i nga rawa mahi i te taumata ngota,21,22 me te maha o nga painga i roto i te whakamaarama whakaahua: (1) ka taea pea e nga whakaahua whakahiato-whaiaro te hanga i nga hanganga riipene.He rite ki nga hanganga hiko me te kaha ake o te tohatoha o nga taumata o te kaha na te inaki o nga porohita i waenga i nga poraka hangahanga.No reira, ka pai ake te taurite kaha i waenga i te ahua hihiko singlet iti (S1) me te ahua hihiko takitoru e tata ana (Tn), he painga mo te tukanga ISC 23, 24 .(2) Ko te huihuinga Supramolecular ka whakaiti i te whakangā kore-radiative i runga i te tikanga whakawhāiti i te nekehanga intramolecular (RIM), e whakatairanga ana hoki i te tukanga ISC 25, 26.(3) Ka taea e te huihuinga supramolecular te tiaki i nga ngota o roto o te monomer mai i te oxidation me te paheketanga, na reira ka tino pai ake te whakaahua o te whakaahua.I runga i nga painga o runga ake nei, e whakapono ana matou ka taea e nga punaha photosensitizer supramolecular te waahi pai ki te hinga i nga ngoikoretanga o te PDT.
Ru(II)-a-whaawhito he papa rongoa pai mo nga tono pea mo te tātaritanga me te rongoa o nga mate na te mea he ahurei, he ataahua hoki nga taonga koiora28,29,30,31,32,33,34.I tua atu, ko te nui o nga ahuatanga hikaka me nga ahuatanga o te whakaahua-a-whakaahua o te Ru(II)-a-iwi e whai hua nui ana mo te whanaketanga o nga kaiwhakaahua whakaahua Ru(II)35,36,37,38,39,40.Ko tetahi tauira rongonui ko te ruthenium(II) polypyridyl complex TLD-1433, kei roto i nga whakamatautau haumanu Wāhanga II hei whakamaarama whakaahua mo te maimoatanga o te mate pukupuku pukupuku kore-uaua (NMIBC)41.I tua atu, ko te ruthenium(II)arene organometallic complexes e whakamahia nuitia ana hei kaihoko chemotherapeutic mo te maimoatanga mate pukupuku na te iti o te paitini me te ngawari o te whakarereketanga42,43,44,45.Ko nga ahuatanga katote o Ru(II) -arene organometallic complexes e kore e taea anake te whakapai ake i te ngoikore o te ngoikoretanga o nga chromophores DA i roto i nga whakarewa noa, engari ano hoki te whakapai ake i te huihuinga o nga chromophores DA.I tua atu, ka taea e te pseudooctahedral haurua-sandwich te hanganga o nga huinga organometallic o Ru (II) -arenes te aukati i te H-huihuinga o nga chromophores momo DA, na reira ka awhina i te hanganga o te J-huinga me nga roopu whakauru whero.Heoi, ko nga ngoikoretanga o te Ru(II) -arene complexes, penei i te iti o te pumau me/ranei te ngoikore o te koiora, ka pa ki te kaha o te rongoa me te mahi in vivo o nga matatini arene-Ru(II).Heoi ano, kua whakaatuhia e nga rangahau ka taea enei ngoikoretanga te wikitoria ma te whakauru i nga matatini ruthenium ki nga polymers biocompatible na roto i te whakauru tinana, te whakakotahitanga covalent ranei.
I roto i tenei mahi, ka ripoatahia e matou nga huinga whakakotahi DA o Ru(II) -arene (RuDA) me te keu NIR ma te hononga honohono i waenga i te DAD chromophore me te Ru(II) -arene moiety.Ka taea e nga matatini hua ake te whakahuihui ki roto i nga vesicles metalosupramolecular i roto i te wai na te tauwhitinga kore-covalent.Ko te mea nui, ko te huihuinga supramolecular i whakawhiwhia ki a RuDA nga taonga whakawhiti-whakawhitinga-whakawhitinga-whakawhitinga-a-raupapa, i tino piki ake te pai o te ISC, he mea tino pai mo te PDT (Fig. 1A).Hei whakanui ake i te whakaemi o te pukupuku me te in vivo biocompatibility, i whakamahia te Pluronic F127 (PEO-PPO-PEO) kua whakaaetia e te FDA ki te whakauru i te RuDA47,48,49 ki te hanga i nga nanoparticles RuDA-NP (Whakaahua 1B) e mahi ana hei PDT tino pai / Dual- aratau PTT takawaenga .I roto i te phototherapy mate pukupuku (Whakaahua 1C), i whakamahia a RuDA-NP ki te hamani i nga kiore tahanga me nga pukupuku MDA-MB-231 ki te ako i te kaha o te PDT me te PTT i roto i te vivo.
Ko te ahua o te ahua o te ahua o te ahua o te RuDA i roto i nga momo monomeric me te whakahiato mo te whakamaoritanga mate pukupuku, te whakahiato o B RuDA-NPs me C RuDA-NPs mo te NIR-whakahohe PDT me te PTT.
Ko te RuDA, ko te mahi TPA me te TDP, i whakaritea kia rite ki nga tikanga e whakaatuhia ana i te Whakaaturanga Tāpiri 1 (Whakaahua 2A), a ko te RuDA i tohuhia e te 1H me te 13C NMR spectra, electrospray ionization mass spectrometry, me te tātari huānga (Whakaatu Tāpiri 2-4 ).Ko te mapi rerekeetanga kiato irahiko RuDA o te iti rawa o te whakawhiti kotahi i tatauhia e te ariā mahi kiato-wa (TD-DFT) hei ako i te tukanga whakawhiti utu.Ka rite ki te Whakaaturanga Tāpiri 5, ka rere te kiato irahiko i te nuinga o te triphenylamine ki te waeine TDP i muri i te whakaahuatanga, ka taea te kii ki te whakawhitinga utu intramolecular (CT) angamaheni.
Hanganga matū o te Ore B Te toronga o te Ore i roto i nga ranunga o nga momo owehenga o DMF me te wai.C Ko nga uara whakauru o RuDA (800 nm) me te ICG (779 nm) me te wa i te 0.5 W cm-2 o te rama laser 808 nm.D Ko te whakahekenga whakaahua o ABDA e tohuhia ana e te RuDA-induced te hanganga o 1O2 i roto i nga ranunga DMF / H2O me nga momo wai rereke i raro i te mahi a te laser radiation me te roangaru o te 808 nm me te kaha o te 0.5 W / cm2.
Abstract—UV-visible absorption spectroscopy to study the self-assembly properties of Ore in mixtures of DMF and water in various ratios.Ka rite ki te whakaatu i te piki.2B, ka whakaatu a RuDA i nga roopu whakauru mai i te 600 ki te 900 nm i roto i te DMF me te roopu whakauru nui ki te 729 nm.Ko te whakanui ake i te nui o te wai i arahina ki te nekehanga whero o te teitei o te kohinga Ore ki te 800 nm, e tohu ana i te J-huihuinga o Ore i roto i te punaha huihui.Ko te ahua o te photoluminescence o RuDA i roto i nga rereke rereke e whakaatuhia ana i te Whakaaturanga 6. Ko te ahua o te RuDA e whakaatu ana i te whakamarama NIR-II me te roangaru tukunga teitei o te ca.1050 nm i CH2Cl2 me CH3OH, ia.Ko te nekehanga nui o Stokes (mo te 300 nm) o RuDA e tohu ana i te huringa nui o te ahuahanga o te ahua hihiko me te hanganga o nga ahuatanga hihiko iti-kaha.Ko nga hua o te rama o te Ore i roto i te CH2Cl2 me te CH3OH i whakatauhia kia 3.3 me te 0.6%, ia.Heoi, i roto i te ranunga o te methanol me te wai (5/95, v/v), ka kitea he paku whero o te tukunga me te hekenga o te hua rahi (0.22%), tera pea na te whakahiato-whaiaro o Ore. .
Hei tiro i te whakahiato-whaiaro o te ORE, i whakamahia e matou te moroiti kaha ngota ngota wai (AFM) ki te tiro i nga huringa ahua o te ORE i roto i te wairewa methanol i muri i te taapiri wai.I te wa i raro iho i te 80% te nui o te wai, kaore i kitea he whakahiatotanga marama (Taupiri Pikitia 7).Engari, me te piki ake o te ihirangi wai ki te 90-95%, ka puta mai nga nanoparticles iti, e tohu ana i te huihuinga-whaiaro o Ore I tua atu, ko te laser irradiation me te roangaru o te 808 nm kaore i pa ki te kaha o te whakauru o te RuDA i roto i te wai. otinga (Whakaahua 2C me te Whakaaturanga Tāpiri 8).Engari, ko te whakaurunga o te indocyanine matomato (ICG hei mana whakahaere) ka heke tere i te 779 nm, e tohu ana i te tino pai o te whakaahua o RuDA.I tua atu, ko te pumau o RuDA-NPs i roto i te PBS (pH = 5.4, 7.4 me 9.0), 10% FBS me DMEM (te huka nui) i tirotirohia e te UV-kitea absorption spectroscopy i nga wa rereke.Ka rite ki te Whakaaturanga 9. Ko nga huringa iti i roto i nga roopu whakauru RuDA-NP i kitea i roto i te PBS i te pH 7.4 / 9.0, te FBS me te DMEM, e tohu ana i te tino pai o te RuDA-NP.Heoi, i roto i te reo waikawa (рН = 5.4) i kitea te wai o te Ore.I arotakehia ano e matou te pumau o RuDA me RuDA-NP ma te whakamahi i nga tikanga chromatography wai (HPLC).Ka rite ki te Whakaaturanga Tāpiri 10, i noho pumau a RuDA i roto i te ranunga o te methanol me te wai (50/50, v / v) mo te haora tuatahi, a ka kitea te hydrolysis i muri i nga haora 4.Heoi ano, he whanui noa te tihi concave-convex i kitea mo RuDA NPs.Na reira, i whakamahia te gel permeation chromatography (GPC) ki te aromatawai i te pumau o nga RuDA NPs i roto i te PBS (pH = 7.4).Ka rite ki te Whakaaturanga 11 Tāpiri, i muri i nga haora 8 o te incubation i raro i nga tikanga whakamatautau, ko te teitei teitei, te whanui o te tihi me te waahi o te NP RuDA kaore i tino rerekee, e tohu ana i te tino pai o te NP RuDA.I tua atu, ko nga whakaahua TEM i whakaatu ko te ahua o te RuDA-NP nanoparticles i noho tata tonu i muri i nga haora 24 i roto i te PBS buffer diluted (pH = 7.4, Tāpiri 12).
Na te mea ka taea e te huihuinga-whaiaro te tuku i nga ahuatanga mahi me nga ahuatanga matū ki te Ore, i kite matou i te tukunga o te waikawa 9,10-anthracenediylbis(methylene)dimalonic (ABDA, tohu 1O2) i roto i nga ranunga methanol-wai.Kore he rereke te wai50.Ka rite ki te Whakaaturanga 2D me te Whakaaturanga Tāpiri 13, kaore i kitea te whakahekenga o te ABDA i te wa i raro iho te wai i te 20%.Na te pikinga o te haumākū ki te 40%, ka puta te paheketanga o te ABDA, e tohuhia ana e te heke o te kaha o te ABDA fluorescence.Kua kitea ano ko te nui ake o te wai ka puta te whakaheke tere, e kii ana he mea tika te huihuinga-whaiaro a RuDA me te painga mo te whakahekenga o te ABDA.He tino rerekee tenei ahuatanga mai i nga chromophores ACQ hou.A, no te irradiated ki te taiaho ki te roangaru o 808 nm, ko te yield quantum o 1O2 RuDA i roto i te ranunga o 98% H2O/2% DMF ko 16.4%, e 82 nga wa teitei ake i te ICG (ΦΔ = 0.2%)51, e whakaatu ana i te tino pai o te whakatipuranga 1O2 RuDA i te ahua o te whakahiato.
Ka huri te irahiko ma te whakamahi i te 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinone (TEMP) me te 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) hei mahanga hurihuri I whakamahia te Resonance spectroscopy (ESR) hei tautuhi i nga momo hua. AFK.na RuDA.E whakaatu ana i te Whakaaturanga Tāpiritanga 14, kua whakauhia ko te 1O2 ka hangaia i nga wa whakamaarama i waenga i te 0 me te 4 meneti.I tua atu, i te wa i whakauruhia ai a RuDA ki te DMPO i raro i te irradiation, he tohu EPR angamaheni e wha-raina o te 1: 2: 2: 1 DMPO-OH· te taapiri i kitea, e tohu ana i te hanganga o te hydroxyl radicals (OH·).I roto i te katoa, ko nga hua o runga ake e whakaatu ana i te kaha o te RuDA ki te whakaihiihi i te hanga ROS na roto i te mahinga whakaahua whakaahua I / II momo rua.
Kia pai ake te mohio ki nga ahuatanga hiko o te RuDA i roto i nga momo monomeric me te whakahiato, ko nga orbital molecular frontier o RuDA i roto i nga ahua monomeric me te dimeric i tatauhia ma te whakamahi i te tikanga DFT.Ka rite ki te whakaatu i te piki.3A, ko te orbital molecular occupied teitei (HOMO) o te RuDA monomeric ka wehea ki te taha o te tuara ligand me te orbital molecular orbital (LUMO) iti rawa e nohoia ana ki te waeine kaikawe TDP.Engari, ko te kiato irahiko i roto i te HOMO dimeric kei runga i te ligand o tetahi ngota ngota RuDA, i te mea ko te kiato irahiko i roto i te LUMO te nuinga o te aro ki te waeine whakaae o tetahi atu ngota ngota RuDA, e tohu ana ko RuDA kei roto i te dimer.Nga waahanga o te CT.
A Ko te HOMO me te LUMO o te Ore ka tatauhia i roto i te ahua monomeric me te ahua dimeric.B Nga taumata hiko kotahi me te torutoru o te Ore i roto i te monomers me te dimer.C Ko nga taumata whakatau tata o te RuDA me nga hongere ISC pea hei monomeric C me te dimeric D. Ko nga pere e tohu ana i nga hongere ISC ka taea.
Ko te tohatoha o nga irahiko me nga kohao i roto i nga ahua hihiko o RuDA i roto i te ahua monomeric me te dimeric i roto i nga ahua hihiko o RuDA i te whakamahi i te rorohiko Multiwfn 3.852.53, i tatauhia ma te whakamahi i te tikanga TD-DFT.Ka rite ki te tohu i runga i te tapanga taapiri.E whakaatuhia ana i roto i nga Whakaahua 1-2, ko te nuinga o nga kohao RDA monomeric ka wehea i te taha o te tuara ligand i roto i enei ahua hihiko o te kotahi, ko nga irahiko kei te nuinga o te roopu TDP, e whakaatu ana i nga ahuatanga intramolecular o CT.I tua atu, mo enei ahua hikaka o te singlet, he nui ake, he iti ake ranei te inaki i waenga i nga kohao me nga irahiko, e kii ana ko enei whenua hikaka o te singlet ka whai koha mai i te hihiko o te rohe (LE).Mo nga dimer, i tua atu i nga ahuatanga o te CT me te LE, he waahanga o nga ahuatanga CT intermolecular i kitea i roto i nga kawanatanga, ina koa ko S3, S4, S7, me S8, i runga i te tātaritanga CT intermolecular, me nga whakawhiti i waenga ipoipoi CT ko nga mea matua. (Ripanga Tāpiri).3).
Kia pai ake te maarama ki nga hua whakamatautau, i tirotirohia ano e matou nga ahuatanga o nga whenua hihiko a RuDA ki te tirotiro i nga rereketanga i waenga i nga monomers me nga dimer (Ripanga Tāpiri 4-5).E whakaatu ana i te Whakaahua 3B, ko nga taumata o te kaha o te ahua hihiko o te kotahi me te takitoru o te dimer he tino kiko atu i era o te monomer, e awhina ana ki te whakaiti i te mokowhiti i waenga i te S1 me te Tn. Kua puta te korero ko nga whakawhitinga ISC ka taea i roto i te waahi iti o te hiko (ΔES1-Tn <0.3 eV) i waenga i te S1 me te Tn54. Kua puta te korero ko nga whakawhitinga ISC ka taea te whakatutuki i roto i te waahi iti o te hiko (ΔES1-Tn <0.3 eV) i waenga i te S1 me te Tn54. Сообщалось, что переходы ISC могут быть реализованы в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn <0,3 эду) s. Kua puta te korero ka taea nga whakawhitinga ISC i roto i te waahi iti o te hiko (ΔES1-Tn <0.3 eV) i waenga i te S1 me te Tn54.据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn < 0.3 eV）内实现。据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn < 0.3 eV）内实现。 Сообщалось, что переход ISC может быть реализован в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn < 0,3 эдn) S4 м4 м. Kua korerohia ko te whakawhiti ISC ka taea te whakatutuki i roto i te waahi iti o te kaha (ΔES1-Tn <0.3 eV) i waenga i te S1 me te Tn54.I tua atu, kotahi anake te orbital, e nohoia ana, e noho kore ana ranei, me rere ke i roto i nga waahanga kotahi me te takitoru hei whakarato i te whakaurunga SOC kore-kore.No reira, i runga i te tātaritanga o te kaha o te whakaihiihi me te whakawhiti orbital, ka whakaatuhia nga waahana katoa o te whakawhiti ISC ki te Fig.3C,D.Ko te mea nui, kotahi noa te hongere ISC e waatea ana i roto i te monomer, ko te ahua dimeric e wha nga awa ISC ka taea te whakanui i te whakawhiti ISC.Na reira, he mea tika ki te whakaaro ko te nui ake o nga ngota ngota RuDA kua whakahiatohia, ka nui ake te waatea o nga waahana ISC.Na reira, ka taea e nga whakahiato RuDA te hanga i nga hanganga hiko e rua-ropu i roto i nga whenua kotahi me te takitoru, ka whakaiti i te mokowhiti hiko i waenga i te S1 me te Tn e waatea ana, na reira ka piki ake te kaha o te ISC hei whakahaere i te whakatipuranga 1O2.
Hei whakamarama ake i te tikanga o raro, i whakahiatohia e matou he huinga tohutoro o te arene-Ru(II) matatini (RuET) ma te whakakapi i nga roopu ethyl e rua me nga roopu phenyl triphenylamine e rua i roto i te RuDA (Fig. 4A, mo te tino tohu, tirohia te ESI, Tāpiritanga 15. -21 ) Mai i te kaituku (diethylamine) ki te kaiwhiwhi (TDF), he rite tonu nga ahuatanga o te RuET intramolecular CT ki a RuDA.I te mea e tumanakohia ana, ko te waahanga whakauru o te RuET i roto i te DMF i whakaatu i te roopu whakawhiti utu hiko iti me te kaha o te whakauru i roto i te rohe infrared tata i te rohe o 600-1100 nm (Fig. 4B).I tua atu, i kitea ano te whakahiatotanga RuET me te whakanui ake i te ihirangi wai, i kitea i roto i te huringa whero o te teitei o te whakauru, i whakapumautia ano e te whakaata AFM wai (Taupiri 22).Ko nga hua e whakaatu ana ka taea e RuET, pera i a RuDA, te hanga i nga ahuatanga intramolecular me te whakahiato-whaiaro ki nga hanganga whakahiato.
Hanganga matū o RuET.B Arohanga hihinga o te RuET i roto i nga ranunga o nga rereke rereke o te DMF me te wai.Mahinga C EIS Nyquist mo RuDA me RuET.Ko nga whakautu whakaahua D o RuDA me te RuET i raro i te mahi a te laser radiation me te roangaru o te 808 nm.
Ko te whakahekenga whakaahua o ABDA i te aroaro o RuET i aromatawaihia e te irradiation me te laser me te roangaru o te 808 nm.Ko te mea whakamiharo, kaore i kitea te paheketanga o te ABDA i roto i nga momo hautau wai (Taapiri Fig. 23).Ko te take pea ko te kore e taea e te RuET te hanga i tetahi hanganga hiko takai na te mea karekau te mekameka ethyl e whakatairanga i te pai o te whakawhiti utu intermolecular.Na reira, i mahia te hihinga hiko impedance (EIS) me nga inenga o te wa poto ki te whakataurite i nga ahuatanga whakaahua hiko o RuDA me te RuET.E ai ki te mahere Nyquist (Whakaahua 4C), ka whakaatu a RuDA i te radius iti ake i a RuET, ko te tikanga he tere ake te kawe irahiko intermolecular me te pai ake o te kawe a RuDA56.I tua atu, ko te kaha o te whakaahua o RuDA he nui ake i te RuET (Fig. 4D), e whakapumau ana i te pai ake o te whakawhiti utu o RuDA57.No reira, ko te roopu phenyl o te triphenylamine i Ore he mahi nui ki te whakarato i te whakawhiti utu intermolecular me te hanganga o te hanganga hiko takai.
Hei whakanui ake i te whakaeminga puku me te pai o te koiora i roto i te vivo, ka whakauruhia e matou a RuDA me te F127.Ko te diameter hydrodynamic toharite o RuDA-NPs i whakatauhia ki te 123.1 nm me te tohatoha whaiti (PDI = 0.089) ma te whakamahi i te tikanga whakamararatanga marama (DLS) (Whakaahua 5A), i whakatairanga i te kohinga pukupuku ma te whakanui ake i te kaha me te pupuri.EPR) pānga.I whakaatuhia e nga whakaahua TEM he ahua porowhita rite nga Ore NP me te diameter toharite o te 86 nm.Ko te mea nui, ko te nui o te whakauru o nga RuDA-NPs i puta i te 800 nm (Taupiri Whakaatu 24), e tohu ana ka taea e nga RuDA-NP te pupuri i nga mahi me nga taonga o nga RuDA whakauru-whaiaro.Ko te ROS quantum yield mo te NP Ore he 15.9%, he rite ki te Ore. I akohia nga ahuatanga photothermal o RuDA NPs i raro i te mahi a te laser radiation me te roangaru o te 808 nm ma te whakamahi i te kamera infrared.Ka rite ki te whakaatu i te piki.Ko te 5B,C, ko te roopu whakahaere (PBS anake) i kite i te iti o te piki o te pāmahana, i te mea ka piki tere te pāmahana o te otinga RuDA-NPs me te piki ake o te pāmahana (ΔT) ki te 15.5, 26.1, me te 43.0 ° C.Ko nga kohinga teitei ko te 25, 50, me te 100 µM, e tohu ana i te kaha o te whakamaarama whakaahua o nga RuDA NPs.I tua atu, i tangohia nga inenga huringa whakamahana / whakamatao ki te arotake i te pumau o te whakamaarama whakaahua o RuDA-NP me te whakataurite ki te ICG.Ko te pāmahana o te Ore NPs kaore i heke i muri i nga huringa whakamahana / whakamatao e rima (Fig. 5D), e tohu ana i te pai o te whakamaarama whakaahua o nga NP Ore.He rereke, he iti ake te ahua o te ICG i te ahua o te whakamaaramatanga o te whakamaarama whakaahua i raro i nga ahuatanga ano.E ai ki te tikanga58 o mua, ko te kaha o te whakamaoritanga whakaahua (PCE) o RuDA-NP i kiia ko te 24.2%, he nui ake i nga rauemi photothermal o naianei penei i nga nanorod koura (21.0%) me nga nanoshells koura (13.0%)59 .No reira, e whakaatu ana a NP Ore i nga ahuatanga whakamaarama whakaahua tino pai, na reira ka oati ratou i nga kaihoko PTT.
Te tātari i nga whakaahua DLS me TEM o RuDA NPs (whakauru).B Ko nga whakaahua wera o nga momo kukū o nga RuDA NP ka kitea ki te iraruke laser i te roangaru o te 808 nm (0.5 W cm-2).C Nga pihinga whakamaoritanga whakamaarama o nga momo kukū o nga NP ore, he raraunga ine.B. D Te piki ake o te pāmahana o te ORE NP me te ICG i runga i te 5 huringa whakamahana whakamahana.
Photocytotoxicity o RuDA NPs ki MDA-MB-231 pūtau mate pukupuku uma tangata i arotakehia in vitro.Ka rite ki te whakaatu i te piki.6A, B, RuDA-NPs me RuDA i whakaatu i te cytotoxicity iti i te kore o te irradiation, e whakaatu ana i te paitini pouri o RuDA-NPs me RuDA.Heoi, i muri i te rongonga ki te radiation laser i te roangaru o te 808 nm, RuDA me RuDA NPs i whakaatu te kaha o te photocytotoxicity ki te MDA-MB-231 nga pūtau mate pukupuku me nga uara IC50 ​​(te haurua haurua teitei o te aukati) o te 5.4 me te 9.4 μM, e whakaatu ana. ko te RuDA-NP me te RuDA he kaha mo te mate pukupuku phototherapy.I tua atu, ko te photocytotoxicity o RuDA-NP me RuDA i tirotirohia ano i te aroaro o te huaora C (Vc), he scavenger ROS, ki te whakamarama i te mahi a te ROS i roto i te cytotoxicity marama.Ma te mohio, ka piki ake te kaha o te pūtau i muri i te taapiri o te Vc, a ko nga uara IC50 o RuDA me RuDA NP he 25.7 me te 40.0 μM, e whakaatu ana i te mahi nui o te ROS i roto i te photocytotoxicity o RuDA me RuDA NPs.Ko te cytotoxicity marama o RuDA-NPs me RuDA i roto i te MDA-MB-231 nga pukupuku pukupuku na roto i te taatai ​​ora / mate ma te whakamahi i te calcein AM (te pupuhi matomato mo nga kamera ora) me te propidium iodide (PI, te whero whero mo nga kamera mate).whakaūngia e ngā pūtau) hei rangahau kareoro.Ka rite ki te Whakaaturanga 6C, ko nga pūtau i tukinotia ki te RuDA-NP, ki te RuDA ranei, ka noho ora tonu me te kore rarihi, e kitea ana e te kaha o te korikori matomato.Engari, i raro i te whakamaaramatanga laser, ko te whero whero anake i kitea, e whakapumau ana i te kaha o te photocytotoxicity o RuDA, RuDA NPs ranei.Ko te mea nui i puta mai te korikori matomato i runga i te taapiri o te Vc, e tohu ana he takahi i te photocytotoxicity o RuDA me RuDA NPs.Ko enei hua ka rite ki nga whakamatautau in vitro photocytotoxicity.
Ko te kaha o te horopeta o te A RuDA- me te B RuDA-NP pūtau i roto i nga pūtau MDA-MB-231 i te aroaro, i te kore ranei o Vc (0.5 mM), ia.Pae hapa, te tikanga ± inenga paerewa (n = 3). Ko nga whakamatautau t kore takirua, rua-taha *p <0.05, **p <0.01, me ***p <0.001. Ko nga whakamatautau t kore takirua, rua-taha *p <0.05, **p <0.01, me ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 и ***p <0,001. Ko nga whakamatautau-t rua-hiku kore takirua *p<0.05, **p<0.01, me ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 me ***p <0,001. Ko nga whakamatautau-t rua-hiku kore takirua *p<0.05, **p<0.01, me ***p<0.001.C Te wetewetenga whakapouri i nga pūtau ora/mate ma te whakamahi i te calcein AM me te propidium iodide hei rangahau korikori.Pae tauine: 30 µm.Ka whakaatuhia nga whakaahua o nga tukurua koiora e toru mai i ia roopu.D Ko nga whakaahua rewharewha o te hanga ROS i roto i nga ruma MDA-MB-231 i raro i nga tikanga maimoatanga rereke.Ko te Green DCF fluorescence e tohu ana i te aroaro o te ROS.Whakairihia ki te laser me te roangaru o te 808 nm me te kaha o te 0.5 W/cm2 mo te 10 meneti (300 J/cm2).Pae tauine: 30 µm.Ka whakaatuhia nga whakaahua o nga tukurua koiora e toru mai i ia roopu.E Flow cytometry RuDA-NPs (50 µM) ranei RuDA (50 µM) tātari maimoatanga me te kore ranei 808 nm laser (0.5 W cm-2) i te aroaro me te kore o Vc (0.5 mM) mo te 10 min.Ka whakaatuhia nga whakaahua o nga tukurua koiora e toru mai i ia roopu.F Nrf-2, HSP70 me HO-1 o MDA-MB-231 nga pūtau i tukinotia ki te RuDA-NPs (50 µM) me te kore ranei 808 nm laser irradiation (0.5 W cm-2, 10 min, 300 J cm-2) , pūtau whakaatu 2).Ka whakaatuhia nga whakaahua o nga tukurua koiora e rua mai i ia roopu.
I tirotirohia te hanga ROS intracellular i roto i nga ruma MDA-MB-231 ma te whakamahi i te 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA).Ka rite ki te whakaatu i te piki.6D, ko nga pūtau i tukinotia ki te RuDA-NPs, RuDA ranei i whakaatu i te rerekee o te kaakaariki i te wa e whakahiahia ana ki te laser 808 nm, e tohu ana he pai te kaha o te RuDA-NP me te RuDA ki te whakaputa ROS.Engari, i te kore o te marama, i te aroaro ranei o Vc, he tohu ngoikore noa o nga ruma i kitea, e tohu ana he iti te hanganga o te ROS.Ko nga taumata ROS intracellular i roto i nga ruma RuDA-NP me nga ruma MDA-MB-231 i tukinotia e RuDA i whakatauhia ano e te cytometry rere.Ka rite ki te Whakaaturanga Tāpiri 25, ko te tikanga o te kaha o te fluorescence (MFI) i hangaia e RuDA-NPs me RuDA i raro i te 808 nm laser irradiation i tino piki ake mo te 5.1 me te 4.8 nga wa, i whakaritea ki te roopu whakahaere, e whakapumau ana i to raatau hanganga pai AFK.kaha.Heoi, ko nga taumata ROS intracellular i roto i nga ruma RuDA-NP, MDA-MB-231 ranei i tukinotia ki te RuDA he rite noa ki nga mana whakahaere me te kore he laser irradiation ranei i te aroaro o Vc, he rite ki nga hua o te tātaritanga fluorescence confocal.
Kua whakaatuhia ko te mitochondria te kaupapa matua o Ru(II) -arene complexes60.Na reira, i tirotirohia te waahi-a-roto o RuDA me RuDA-NPs.Ka rite ki te Whakaaturanga Tāpiri 26, ko RuDA me te RuDA-NP e whakaatu ana i nga korero tohatoha pūkoro me te kohinga teitei i roto i te mitochondria (62.5 ± 4.3 me te 60.4 ± 3.6 ng / mg protein, ia).Engari, he iti noa te Ru i kitea i roto i nga hautau karihi o te Ore me te NP Ore (3.5 me te 2.1%).Ko te hautanga pūtau e toe ana he ruthenium toenga: 31.7% (30.6 ± 3.4 ng/mg protein) mo te RuDA me te 42.9% (47.2 ± 4.5 ng/mg protein) mo RuDA-NPs.I te nuinga o te waa, ko te Ore me te NP Ore te nuinga o te kohinga i roto i te mitochondria.Hei aromatawai i te mate o te mitochondrial, i whakamahia e matou te JC-1 me te MitoSOX Whero ki te aromatawai i te kaha o te membrane mitochondrial me te kaha o te hanga superoxide, ia.I whakaaturia i roto i te Whakaaturanga Tāpiri 27, ko te kaha o te matomato (JC-1) me te whero (MitoSOX Whero) i kitea i roto i nga ruma i tukinotia ki nga RuDA me nga RuDA-NPs i raro i te 808 nm laser irradiation, e tohu ana ko nga RuDA me nga RuDA-NP he tino rere ke. Ka taea e ia te whakakorikori i te membrane mitochondrial depolarization me te hanga superoxide.I tua atu, i whakatauhia te tikanga o te mate o te pūtau ma te whakamahi i te rere o te cytometry i runga i te tātaritanga o te annexin V-FITC/propidium iodide (PI).Ka rite ki te whakaatu i te Whakaahua 6E, i te wa i whakahiahia ki te laser 808 nm, ko te RuDA me te RuDA-NP i kaha te piki ake o te tere o te apoptosis wawe (te taha matau o raro) i roto i nga kamera MDA-MB-231 i whakaritea ki te PBS, PBS ranei me te laser.pūtau tukatuka.Engari, i te wa i whakauruhia ai a Vc, ko te reeti apoptosis o RuDA me RuDA-NP i tino heke mai i te 50.9% me te 52.0% ki te 15.8% me te 17.8%, e whakapumau ana i te mahi nui o te ROS i roto i te photocytotoxicity o RuDA me RuDA-NP..I tua atu, he iti nga pūtau necrotic i kitea i roto i nga roopu katoa i whakamatauria (te taha maui o runga), e kii ana ko te apoptosis pea te ahua nui o te mate o te pūtau i whakaawehia e RuDA me RuDA-NPs.
I te mea ko te kino o te ahotea oxidative he tino whakatau mo te apoptosis, ko te take karihi e pa ana ki te erythroid 2, te take 2 (Nrf2) 62, he kaiwhakahaere matua o te punaha antioxidant, i tirotirohia i roto i te RuDA-NPs-treated MDA-MB-231.Ko te tikanga o te mahi a RuDA NP i whakaawehia e te irradiation.I taua wa ano, i kitea ano te whakaaturanga o te heme oxygenase 1 (HO-1) o raro.Ka rite ki te Whakaaturanga 6F me te Whakaaturanga 29 taapiri, ko te RuDA-NP-mediated phototherapy i whakanui ake i nga taumata whakahuatanga Nrf2 me HO-1 ki te roopu PBS, e tohu ana ka taea e RuDA-NPs te whakaihiihi i nga huarahi tohu tohu oxidative.I tua atu, ki te ako i te paanga photothermal o RuDA-NPs63, i arotakea ano te korero o te pūmua wera wera Hsp70.Ko te maarama ko nga pūtau e rongoa ana me te RuDA-NPs + 808 nm te whakamaarama laser i whakaatu i te whakanui ake o te Hsp70 i whakaritea ki era atu roopu e rua, e whakaatu ana i te urupare pūkoro ki te hyperthermia.
Ko nga hua whakamiharo in vitro i akiaki i a maatau ki te tirotiro i nga mahi in vivo o RuDA-NP i nga kiore tahanga me nga pukupuku MDA-MB-231.Ko te tohatoha kiko o RuDA NPs i akohia ma te whakatau i te ihirangi o te ruthenium i roto i te ate, te ngakau, te pupuhi, nga whatukuhu, nga ngongo, me nga pukupuku.Ka rite ki te whakaatu i te piki.7A, ko te nui o nga ihirangi o nga Ore NPs i roto i nga whekau noa i puta i te wa tuatahi o te tirohanga (4 h), i te wa i whakatauhia te nui o te ihirangi i roto i nga pukupuku pukupuku 8 haora i muri i te werohanga, na te Ore NPs pea.EPR pānga o LF.E ai ki nga hua tohatoha, ko te wa tino pai o te maimoatanga me te NP ore i tangohia i nga haora 8 i muri i te whakahaere.Hei whakaatu i te tukanga o te kohikohinga o nga RuDA-NPs i roto i nga waahi pukupuku, ko nga ahuatanga photoacoustic (PA) o RuDA-NPs i aroturukihia ma te tuhi i nga tohu PA o RuDA-NP i nga wa rereke i muri i te werohanga.Tuatahi, ko te tohu PA o RuDA-NP i roto i te vivo i aromatawaihia ma te tuhi i nga whakaahua PA o te waahi pukupuku i muri i te werohanga intratumoral o RuDA-NP.I whakaatuhia i te Whakaaturanga Tāpiri 30, i whakaatuhia e RuDA-NP he tohu kaha PA, a he pai te hononga i waenganui i te RuDA-NP me te kaha o te tohu PA (Whakaahua 30A).Na, i roto i te vivo PA nga whakaahua o nga waahi pukupuku i tuhia i muri i te werohanga o te RuDA me te RuDA-NP i nga waahi rereke i muri i te werohanga.Ka rite ki te whakaatu i te Whakaahua 7B, ko te tohu PA o RuDA-NPs mai i te waahi pukupuku ka piki haere me te wa ka tae ki te papaahi i nga haora 8 i muri i te werohanga, e rite ana ki nga hua tohatoha kiko i whakatauhia e te ICP-MS tātaritanga.Mo te whakaaro ki a RuDA (Taupiri 30B), ko te kaha o te tohu tohu PA i puta i nga haora 4 i muri i te werohanga, e tohu ana i te tere tere o te urunga o RuDA ki te pukupuku.I tua atu, i tirotirohia te whanonga excretory o RuDA me RuDA-NPs ma te whakatau i te nui o te ruthenium i roto i te mimi me nga taima ma te whakamahi i te ICP-MS.Ko te huarahi matua o te whakakorenga mo RuDA (Taupiri Fig. 31) me RuDA-NPs (Fig. 7C) kei roto i nga taaka, me te whai hua o te whakakore i nga RuDA me nga RuDA-NPs i kitea i roto i te wa ako 8-ra, ko te tikanga ko te RuDA me nga RuDA-NP ka taea te whakakore i te tinana kaore he paitini mo te wa roa.
A. Ko te tohatoha Ex vivo o RuDA-NP i roto i nga kopa kiore i whakatauhia e te ihirangi Ru (te ōrau o te horopeta whakahaere o Ru (ID) mo ia karamu o te kiko) i nga wa rereke i muri i te werohanga.Ko nga raraunga ko te tikanga ± inenga paerewa (n = 3). Ko nga whakamatautau t kore takirua, rua-taha *p <0.05, **p <0.01, me ***p <0.001. Ko nga whakamatautau t kore takirua, rua-taha *p <0.05, **p <0.01, me ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 и ***p <0,001. Ko nga whakamatautau-t rua-hiku kore takirua *p<0.05, **p<0.01, me ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 me ***p <0,001. Ko nga whakamatautau-t rua-hiku kore takirua *p<0.05, **p<0.01, me ***p<0.001.Ko nga whakaahua B PA o nga waahi pukupuku i roto i te vivo i te 808 nm te whakaoho i muri i te whakahaerenga o te RuDA-NPs (10 µmol kg-1) i nga waahi rereke.I muri i te whakahaerenga a-roto o RuDA NPs (10 µmol kg-1), ka peia a C Ru mai i nga kiore me te mimi me nga taima i nga wa rereke.Ko nga raraunga ko te tikanga ± inenga paerewa (n = 3).
Ko te kaha whakawera o RuDA-NP i roto i te vivo i akohia i roto i nga kiore tahanga me nga pukupuku MDA-MB-231 me te RuDA hei whakataurite.Ka rite ki te whakaatu i te piki.8A me te pikitia taapiri 32, ko te roopu whakahaere (saline) he iti ake te huringa o te pāmahana (ΔT ≈ 3 °C) i muri i nga meneti 10 o te whakaatu tonu.Heoi, ko te pāmahana o RuDA-NPs me te RuDA i piki tere me te nui o te mahana o te 55.2 me te 49.9 °C, e whakarato ana i te hyperthermia rawaka mo te rongoa mate pukupuku in vivo.Ko te piki ake o te teitei o te pāmahana mo nga RuDA NPs (ΔT ≈ 24 ° C) i whakaritea ki te RuDA (ΔT ≈ 19 ° C) pea na te pai ake o te whakauru me te whakaemi i roto i nga pukupuku pukupuku na te painga o te EPR.
Ko nga whakaahua waiariki infrared o nga kiore me nga pukupuku MDA-MB-231 i rarihia ki te laser 808 nm i nga wa rereke 8 haora i muri i te werohanga.Ka whakaatuhia nga whakaahua o nga tukurua koiora e wha mai i ia roopu.B Te nui o te puku me te C Toharite papatipu puku o nga roopu kiore rereke i te wa e rongoa ana.D Nga pihi o te taumaha tinana o nga roopu kiore rereke.Whakairihia ki te laser me te roangaru o te 808 nm me te kaha o te 0.5 W/cm2 mo te 10 meneti (300 J/cm2).Pae hapa, te tikanga ± inenga paerewa (n = 3). Ko nga whakamatautau t kore takirua, rua-taha *p <0.05, **p <0.01, me ***p <0.001. Ko nga whakamatautau t kore takirua, rua-taha *p <0.05, **p <0.01, me ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 и ***p <0,001. Ko nga whakamatautau-t rua-hiku kore takirua *p<0.05, **p<0.01, me ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和***p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 me ***p <0,001. Ko nga whakamatautau-t rua-hiku kore takirua *p<0.05, **p<0.01, me ***p<0.001. E H&E whakapouri whakaahua o nga whekau nui me nga pukupuku mai i nga roopu maimoatanga rereke, tae atu ki te Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, me nga roopu RuDA-NPs + Laser. E H&E whakapouri whakaahua o nga whekau nui me nga pukupuku mai i nga roopu maimoatanga rereke, tae atu ki te Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, me nga roopu RuDA-NPs + Laser. Изображения окрашивания E H&E основных органов и опухолей из разных групп лечения, включая группы физиологического раствора, физиологического раствора + лазера, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs и RuDA-NPs + Laser. E H&E whakapouri whakaahua o nga whekau nui me nga pukupuku mai i nga roopu maimoatanga rereke, tae atu ki te saline, saline + laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, me nga roopu RuDA-NPs + Laser.来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E 染色图像，包括盐水、盐水+ 激光、守光、Ruda、Ruda、Ruda、Ruda、包括盐水、盐水+ 激光、家光、RuDA 。来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E Окрашивание E H&E основных органов и опухолей из различных групп лечения, включая физиологический раствор, физиологический раствор + лазер, RuDA, RuDA + лазер, RuDA-NPs и RuDA-NPs + лазер. E H&E whakapouri o nga whekau nui me nga pukupuku mai i nga roopu maimoatanga rereke tae atu ki te saline, saline + laser, RuDA, RuDA + laser, RuDA-NPs, me RuDA-NPs + laser.Pae tauine: 60 µm.
Ko te painga o te phototherapy i roto i te vivo me RuDA me RuDA NPs i aromatawaihia i roto i nga kiore tahanga me nga pukupuku MDA-MB-231 i werohia ki te RuDA me te RuDA NPs i te horopeta kotahi o te 10.0 µmol kg-1 ma te uaua hiku, a ka 8 haora i muri i te werohanga.irradiation taiaho ki te roangaru o 808 nm.Ka rite ki te Whakaaturanga 8B, kua tino piki ake te rahi o te pukupuku i roto i te roopu tote me te laser, e tohu ana he iti te paanga o te saline, laser ranei 808 irradiation ki te tipu o te pukupuku.Ka rite ki te roopu saline, i kitea ano te tipu o te puku tere i roto i nga kiore i tukinotia ki te RuDA-NPs, ki te RuDA ranei i te kore o te laser irradiation, e whakaatu ana i to ratou paitini pouri iti.I te rereke, i muri i te whakamaaramatanga laser, ko te RuDA-NP me te RuDA te maimoatanga i whakaawe i te regression pukupuku nui me te whakahekenga o te rahi o te pukupuku o te 95.2% me te 84.3%, i whakaritea ki te roopu maimoatanga saline, e tohu ana i te PDT synergistic pai., i takawaenga e te awenga RuDA/CHTV.- NP, Ore ranei. I whakaritea ki a RuDA, ko nga RuDA NPs i whakaatu he pai ake te ahua o te phototherapeutic, i te nuinga o te waa na te paanga EPR o RuDA NPs.Ko nga hua o te aukati i te tipu o te pukupuku i aromatawaihia ano e te taumaha o te puku i tangohia i te ra 15 o te maimoatanga (Whakaahua 8C me te Whakaaturanga Tāpiri 33).Ko te tikanga o te papatipu puku i roto i nga kiore i tukinotia e RuDA-NP me nga kiore i tukinotia e RuDA he 0.08 me te 0.27 g, he maamaa ake i te roopu whakahaere (1.43 g).
I tua atu, ko te taimaha o te tinana o nga kiore i tuhia i nga ra e toru ki te ako i te paitini pouri o RuDA-NPs ranei RuDA in vivo.I whakaatuhia i te Whakaahua 8D, kaore he rereketanga nui o te taumaha tinana i kitea mo nga roopu maimoatanga katoa. I tua atu, i mahia te hematoxylin me te eosin (H&E) o nga whekau nui (ngakau, ate, kopa, huhu, me nga whatukuhu) mai i nga roopu maimoatanga rereke. I tua atu, i mahia te hematoxylin me te eosin (H&E) o nga whekau nui (ngakau, ate, kopa, huhu, me nga whatukuhu) mai i nga roopu maimoatanga rereke. Кроме того, было проведено окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печезлени, нескич) I tua atu, i mahia te hematoxylin me te eosin (H&E) o nga whekau nui (ngakau, ate, kikorangi, ngongo, me nga whatukuhu) mai i nga roopu maimoatanga rereke.此外，对不同治疗组的主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）进行苏物物进行苏有石行苏有。 (H&E) Кроме того, проводили окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селехленкуч) I tua atu, i mahia te hematoxylin me te eosin (H&E) o nga whekau nui (ngakau, ate, pupuhi, huhu, me nga whatukuhu) i roto i nga roopu maimoatanga rereke.Ka rite ki te whakaatu i te Fig.8E, ko nga whakaahua whakapouri H&E o nga whekau nui e rima mai i nga RuDA-NPs me nga roopu RuDA karekau he ahua kino, he pakaru okana ranei. 8E, ko nga whakaahua whakapouri H&E o nga whekau nui e rima mai i nga RuDA-NPs me nga roopu RuDA karekau he ahua kino, he pakaru okana ranei.Ka rite ki te whakaatu i te piki.8E, изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs me RuDA kahore he mana whakahaere i runga i te mana whakahaere. 8E, H&E nga whakaahua whakapouri o nga whekau nui e rima mai i nga roopu RuDA-NP me RuDA karekau e kitea he kino o te okana, he whiu ranei.RuDA-NPs如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E Как показано на рисунке 8E, изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs me RuDA kaore e taea e koe te tuku ki te RuDA-NPs. E whakaatu ana i te Whakaahua 8E, ko nga whakaahua whakapouri H&E o nga whekau nui e rima mai i nga roopu RuDA-NPs me RuDA kaore i kitea he ahua kino, he kino okana ranei.Ko enei hua i whakaatu kaore a RuDA-NP me RuDA i whakaatu i nga tohu o te paitini i roto i te vivo. I tua atu, ko nga whakaahua whakakikorua H&E o nga pukupuku i whakaatu ko te RuDA + Laser me te RuDA-NPs + Laser nga roopu ka taea te mate pukupuku mate pukupuku nui, e whakaatu ana i te tino pai o te whaihua whakaahua o te RuDA me te RuDA-NPs. I tua atu, ko nga whakaahua whakakikorua H&E o nga pukupuku i whakaatu ko te RuDA + Laser me te RuDA-NPs + Laser nga roopu ka taea te mate pukupuku mate pukupuku nui, e whakaatu ana i te tino pai o te whaihua whakaahua o te RuDA me te RuDA-NPs.I tua atu, ko nga whakaahua pukupuku hematoxylin-eosin e whakaatu ana ka taea e nga roopu RuDA + Laser me RuDA-NPs + Laser te whakakino kino o nga pūtau mate pukupuku, e whakaatu ana i te kaha o te phototherapeutic o RuDA me RuDA-NPs in vivo.H&E此外 ， 肿瘤 的 & e 染色 显示 ， ruda + laser 和 ruda-nps + laser 组均 导致 的 癌细胞 破坏 ， 证明 的。 ruda-nps 。 ...I tua atu, ko nga whakaahua pukupuku hematoxylin me te eosin i whakaatu ko nga roopu RuDA + Laser me RuDA-NPs + Laser i hua te mate kino o nga pūtau mate pukupuku, e whakaatu ana i te kaha o te phototherapeutic o RuDA me RuDA-NPs in vivo.
I te mutunga, ko te Ru (II) -arene (RuDA) organometallic complex me nga momo DA-momo ligands i hangaia hei whakahaere i te tukanga ISC ma te whakamahi i te tikanga whakahiato.Ka taea e te RuDA kua whakahiatohia te whakakotahi i a ia ano na roto i nga tauwhitinga kore-covalent ki te hanga i nga punaha supramolecular i ahu mai i te RuDA, na reira ka taea te hanga 1O2 me te huringa photothermal pai mo te whakamaarama mate pukupuku na te marama.Ko te mea nui ko te RuDA monomeric kihai i whakaputa i te 1O2 i raro i te laser irradiation i te 808 nm, engari ka taea te whakaputa i te nui o te 1O2 i roto i te ahua whakahiato, e whakaatu ana i te whaitake me te pai o to maatau hoahoa.Ko nga rangahau o muri mai kua whakaatuhia ko te huihuinga supramolecular e whakawhiwhia ana ki a RuDA te whakapai ake i nga ahuatanga o te whakaahua me te whakaahua matū, penei i te whakaurunga whero me te aukati whakaahua, he mea tino pai mo te tukatuka PDT me te PTT.Ko nga whakamatautau in vitro me in vivo kua whakaatuhia ko nga RuDA NP me te pai o te koiora me te pai o te whakaemi i roto i te puku e whakaatu ana i nga mahi anticancer tino maamaa i runga i te whakamaarama laser i te roangaru o te 808 nm.Na, ko nga RuDA NPs hei reagents supramolecular PDT/PTW whai hua bimodal ka whakarangatira i te huinga o nga whakaahua whakahoahoa i nga roangaru i runga ake i te 800 nm.Ko te hoahoa ariā o te punaha supramolecular e whakarato ana i te huarahi pai mo nga kaiwhakaahua-whakahohe-NIR me nga paanga whakaahuatanga tino pai.
Ko nga matū me nga whakarewa katoa i riro mai i nga kaiwhakarato arumoni ka whakamahia kaore he purenga atu.I hokona a RuCl3 mai i Boren Precious Metals Co., Ltd. (Kunming, Haina).[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione) me 4,7-bis[4-(N,N-diphenylamino)phenyl]-5 ,6-Diamino-2,1,3-benzothiadiazole i whakahiatohia kia rite ki nga rangahau o mua64,65.I tuhia te tuāwhiorangi NMR i runga i te Bruker Avance III-HD 600 MHz spectrometer i Southeastern University Analytical Test Center ma te whakamahi i te d6-DMSO, CDCl3 ranei hei whakarewa.Ko nga nekehanga matū δ ka tukuna ki te ppm.e pa ana ki te tetramethylsilane, me nga tauwhitiwhitinga J ka tukuna i roto i nga uara tino i roto i te hertz.I mahia i runga i te taputapu Agilent 6224 ESI/TOF MS.Ko te tātari huānga o C, H, me N i mahia i runga i te kaitirotiro huānga Vario MICROCHNOS (Elementar).I inehia te hiranga UV-kitea ki runga i te Shimadzu UV3600 spectrophotometer.I hopukina te hiranga oro ki runga i te Shimadzu RF-6000 spectrofluorimeter.I tuhia te hiranga EPR i runga i te taputapu Bruker EMXmicro-6/1.Ko te ahua me te hanganga o nga tauira kua whakaritea i akohia i runga i nga taputapu FEI Tecnai G20 (TEM) me Bruker Icon (AFM) e mahi ana i te ngaohiko o te 200 kV.I mahia te whakamararatanga rama hihiko (DLS) i runga i te miihini Nanobrook Omni (Brookhaven).I inehia nga ahuatanga Photoelectrochemical i runga i te tatūnga hiko (CHI-660, Haina).I whiwhi whakaahua whakaahua ma te whakamahi i te punaha FUJIFILM VisualSonics Vevo® LAZR.I whiwhi whakaahua confocal ma te whakamahi i te Olympus FV3000 confocal microscope.I mahia te tātari FACS i runga i te BD Calibur flow cytometer.I mahia nga whakamatautau chromatography wai teitei (HPLC) i runga i te punaha Waters Alliance e2695 ma te whakamahi i te 2489 UV/Vis detector.Ko nga whakamatautau a Gel Permeation Chromatography (GPC) i tuhia ki runga i te taputapu Thermo ULTIMATE 3000 ma te whakamahi i te ERC RefratoMax520 tohu tohu tohu.
[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione)64 (481.0 mg, 1.0 mmol), 4,7-bis[4 -(N, N-diphenylamino)phenyl]-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole 65 (652.0 mg, 1.0 mmol) me te waikawa acetic glacial (30 mL) i oho ki te pouaka whakamatao mo te 12 haora.Ka tangohia te whakarewa i roto i te korehau ma te whakamahi i te whakaetonga hurihuri.I purea te toenga i puta mai i te chromatography tīwae flash (silica gel, CH2Cl2: MeOH=20:1) kia riro mai te RuDA hei paura matomato (hua: 877.5 mg, 80%).nono.I tatauhia mo C64H48Cl2N8RuS: C 67.84, H 4.27, N 9.89.I kitea: C 67.92, H 4.26, N 9.82.1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 10.04 (s, 2H), 8.98 (s, 2H), 8.15 (s, 2H), 7.79 (s, 4H), 7.44 (s, 8H), 7.21 (d, J = 31.2 Hz, 16H), 6.47 (s, 2H), 6.24 (s, 2H), 2.69 (s, 1H), 2 .25 (s, 3H), 0.99 (s, 6H).13c NMR (150 MHz, DMSO), δ (PPM) 158.03, 149.81, 138.51, 128.51, 104.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49 , 103. , 86.52, 84.75, 63.29, 30.90, 22.29, 18.83.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 1097.25.
Te whakahiatotanga o te 4,7-bis[4-(N,N-diethylamino)phenyl-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole (L2): I whakahiatohia te L2 i nga waahanga e rua.Pd(PPh3)4 (46 mg, 0.040 mmol) i taapiri atu ki te N,N-diethyl-4-(tributylstannyl)aniline (1.05 g, 2.4 mmol) me te otinga 4,7-dibromo-5,6-dinitro - 2, 1,3-benzothiadiazole (0.38 g, 1.0 mmol) i roto i te toluene maroke (100 ml).I whakakorikoria te ranunga ki te 100°C mo te 24 haora.I muri i te tango i te toluene i roto i te korehau, ka horoia te totoka ki te hinu ether.Na ko te ranunga o tenei puhui (234.0 mg, 0.45 mmol) me te paura rino (0.30 g, 5.4 mmol) i roto i te waikawa acetic (20 ml) i whakaohohia i te 80 ° C. mo te 4 haora.I ringihia te ranunga tauhohenga ki te wai, ka kohia te totoka parauri i puta ma te tātari.E rua nga wa i purea ai te hua na roto i te whakamaaramatanga korehau kia puta he totoka matomato (126.2 mg, 57% te hua).nono.Kua tatauhia mo C26H32N6S: C 67.79, H 7.00, N 18.24.I kitea: C 67.84, H 6.95, H 18.16.1H NMR (600 MHz, CDCl3), δ (ppm) 7.42 (d, 4H), 6.84 (d, 4H), 4.09 (s, 4H), 3.42 (d, 8H ), 1.22 (s, 12H).13С NMR (150 MHz, CDCl3), δ (ppm) 151.77, 147.39, 138.07, 131.20, 121.09, 113.84, 111.90, 44.34, 12.77.ESI-MS: m/z [M+H]+ = 461.24.
I whakaritea, ka purea nga puhui i muri i nga tikanga rite ki te RuDA.nono.Kua tatauhia mo C48H48Cl2N8RuS: C 61.27, H 5.14, N 11.91.Kitea: C, 61.32, H, 5.12, N, 11.81,1H NMR (600 MHz, d6-DMSO), δ (ppm) 10.19 (s, 2H), 9.28 (s, 2H), 8.09 (s, 2H), 7.95 (s, 4H), 6.93 (s, 4H), 6.48 (d, 2H), 6.34 (s, 2H), 3.54 (t, 8H), 2.80 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.31 (t, 12H), 1.07 (s, 6H).13c NMR (151 MHz, CDCC3), δ (PPM) 158.20, 148.87, 138.87, 128.87, 115,23, 84.0, 84.0, 84.0., 38.06, 31.22, 29.69, 22.29, 19.19, 14.98, 12.93.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 905.24.
I whakakorehia te RuDA i roto i te MeOH / H2O (5/95, v / v) i te kukū o te 10 μM.I whangangahia te awhiowhiotanga o te RuDA ia 5 meneti i runga i te Shimadzu UV-3600 spectrophotometer i raro i te ramara me te rama taiaho me te roangaru o te 808 nm (0.5 W/cm2).I tuhia te ICG spectra i raro i nga tikanga rite ki te paerewa.
I tuhia te EPR spectra ki runga i te Bruker EMXmicro-6/1 spectrometer me te mana ngaruiti o te 20 mW, te awhe matawai o 100 G, me te huringa mara o 1 G. 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone (TEMP) me te 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) i whakamahia hei mahanga miro.I rekotia te hianga o te hiko irahiko mo nga otinga whakauru o RuDA (50 µM) me TEMF (20 mM) ranei DMPO (20 mM) i raro i te mahi o te radiation laser me te roangaru o te 808 nm (0.5 W/cm2).
Ko nga tatauranga DFT me te TD-DFT mo RuDA i mahia i PBE1PBE/6–31 G*//LanL2DZ taumata i roto i te wairewa wai ma te whakamahi i te kaupapa Gaussian 1666,67,68.Ko te HOMO-LUMO, te kohao me te tohatoha irahiko o te ahua hikaka o te kotahitanga iti-kaha RuDA i whakatakotohia ma te whakamahi i te kaupapa GaussView (putanga 5.0).
I whakamatau tuatahi matou ki te ine i te pai o te whakatipuranga o te 1O2 RuDA ma te whakamahi i te tirohanga matakite UV-kitea me te ICG (ΦΔ = 0.002) hei paerewa, engari ko te whakahekenga whakaahua o ICG i tino pa ki nga hua.No reira, i inehia te hua o te 1O2 RuDA ma te kite i te huringa o te kaha o te ABDA fluorescence i te 428 nm i te wa e pa ana ki te laser me te roangaru o te 808 nm (0.5 W/cm2).I mahia nga whakamatautau ki RuDA me RuDA NPs (20 μM) i roto i te wai / DMF (98/2, v / v) kei roto ABDA (50 μM).Ko te hua o te 1O2 i tatauhia ma te whakamahi i te tauira e whai ake nei: ΦΔ (PS) = ΦΔ (ICG) × (rFS/APS)/(rICG/AICG).Ko te rPS me te rICG nga reiti tauhohenga o te ABDA me te 1O2 i riro mai i te kaiwhakaahua whakaahua me te ICG.APS me AICG ko te absorbance o te photosensitizer me ICG i 808 nm, aua.
I mahia nga inenga AFM i roto i nga ahuatanga wai ma te whakamahi i te aratau matawai i runga i te punaha AFM Bruker Dimension Icon.Ma te whakamahi i te hanganga tuwhera me nga pūtau wai, ka horoi rua nga ruma ki te waihano, ka whakamarokehia ki te awa hauota.Whakauruhia nga ruma kua maroke ki roto i te upoko whatu o te karu.Me tuku tonu he topata o te tauira ki roto i te puna wai, ka tuu ki runga i te kaitapa ma te whakamahi i te syringe kirihou tuku noa me te ngira parakore.Ko tetahi atu topata ka tuu tika ki runga i te tauira, a ka tukuna te upoko whatu ki raro, ka hanumi nga pata e rua, ka hanga he meniscus i waenga i te tauira me te puna wai.I mahia nga inenga AFM ma te whakamahi i te SCANASYST-FLUID V-rite nitride cantilever (Bruker, pakeke k = 0.7 N m-1, f0 = 120-180 kHz).
I whiwhihia nga chromatograms HPLC i runga i te punaha Waters e2695 me te pourangi phoenix C18 (250×4.6 mm, 5 µm) ma te whakamahi i te 2489 UV/Vis detector.Ko te roangaru o te kaitirotiro he 650 nm.Ko nga wahanga pūkoro A me B he wai me te methanol, ko te tere o te rere o te wahanga pūkoro he 1.0 ml·min-1.Ko te rōnaki (wairewa B) e whai ake nei: 100% mai i te 0 ki te 4 meneti, 100% ki te 50% mai i te 5 ki te 30 meneti, ka tautuhi ki te 100% mai i te 31 ki te 40 meneti.I rewa te ore i roto i te wairewa whakauru o te methanol me te wai (50/50, ma te rōrahi) i te kukū o te 50 μM.Ko te rōrahi werohanga he 20 μl.
I tuhia nga whakamatautau GPC i runga i te taputapu Thermo ULTIMATE 3000 e rua nga pou PL aquagel-OH MIXED-H (2 × 300 × 7.5 mm, 8 µm) me te ERC RefratoMax520 tohu tohu tohu.Ko te pou GPC i whakahekehia ki te wai i te tere rere o te 1 ml/min i te 30°C.Ko nga NP Ore i whakakorehia i roto i te otinga PBS (pH = 7.4, 50 μM), ko te 20 μL te rōrahi werohanga.
I inehia nga rerenga whakaahua i runga i te tatūnga hiko (CHI-660B, Haina).Ko nga urupare optoelectronic i te wa i whakahurihia ai te laser (808 nm, 0.5 W / cm2) i inehia i te ngaohiko o te 0.5 V i roto i te pouaka pango, ia.I whakamahia he pūtau hiko e toru-a-ira me te ahua L-ahua-L hei hikohiko mahi, he karamu hiko (SCE) hei hiko tohutoro, me te kopae konukawata hei hiko porotiti.He otinga 0.1 M Na2SO4 i whakamahia hei electrolyte.
Ko te raina pūtau pukupuku mate pukupuku tangata MDA-MB-231 i hokona mai i KeyGEN Biotec Co., LTD (Nanjing, Haina, nama putumōhio: KG033).I tipuhia nga pūtau i roto i te monolayers i roto i te Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, te huka nui) kua taapirihia ki te otinga o te 10% fetal bovine serum (FBS), penicillin (100 μg/ml) me te streptomycin (100 μg/ml).I whakatipuhia nga pūtau katoa ki te 37°C i roto i te hau makuku kei roto 5% CO2.
I whakamahia te whakamatautau MTT ki te whakatau i te cytotoxicity o RuDA me RuDA-NP i te aroaro me te kore o te whakamarama marama, me te kore ranei o Vc (0.5 mM).MDA-MB-231 pūtau mate pukupuku i tipuhia i roto i nga pereti 96-puna i te kiato pūtau o te āhua 1 x 105 pūtau/ml/puna me te incubated mo 12 haora i 37.0°C i roto i te kōhauhau o 5% CO2 me 95% rangi.Ko nga RuDA me nga RuDA NP kua rewa ki te wai ka taapirihia ki nga ruma.I muri i nga haora 12 o te incubation, ka kitea nga ruma ki te 0.5 W cm -2 radiation laser i te roangaru o te 808 nm mo nga meneti 10 (300 J cm -2) katahi ka whakakororia i roto i te pouri mo te 24 haora.Ka whakakororiahia nga ruma ki te MTT (5 mg/ml) mo etahi atu haora 5.Ka mutu, hurihia te reo ki te DMSO (200 µl) kia memeha nga tioata formazan papura ka puta.I inehia nga uara OD ma te whakamahi i te panui microplate me te roangaru o te 570/630 nm.Ko te uara IC50 mo ia tauira i tatauhia ma te whakamahi i te rorohiko SPSS mai i nga pihinga-whakautu inenga i whiwhi mai i nga whakamatautau motuhake e toru.
MDA-MB-231 pūtau i tukinotia ki RuDA me RuDA-NP i te kukū o 50 μM.I muri i nga haora 12 o te incubation, ka tukuna nga ruma ki te laser me te roangaru o te 808 nm me te kaha o te 0.5 W / cm2 mo te 10 min (300 J / cm2).I roto i te roopu huaora C (Vc), i tukinotia nga pūtau ki te 0.5 mM Vc i mua i te whakamaarama laser.Ka whakakororia nga pūtau i roto i te pouri mo etahi atu haora 24, ka pania ki te calcein AM me te propidium iodide (20 μg/ml, 5 μl) mo te 30 meneti, ka horoi ki te PBS (10 μl, pH 7.4).whakaahua o nga pūtau kua poke.